Therapeutische monitoring van geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van multiple sclerose

De onderzoeksgroep zal bestaan ​​uit personen met MS die zullen worden geïndiceerd voor enkele van de oraal gebruikte ziektemodificerende geneesmiddelen ("DMD's") - fingolimod, dimethylfumaraat, cladribine of teriflunomide, zowel patiënten met een gevestigde behandeling als patiënten die dit zullen krijgen. nieuw gebruikte medicijnen. Alle medische zorg zal worden uitgevoerd volgens de gewoonten en beslissingen van de behandelende arts, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, bovendien zullen slechts 3 bloedbuisjes worden afgenomen op de dag van geplande standaardafname en 1 bloedbuisje voor de gehele duur van de studie voor genetische testen. Hiervan zullen 2 buisjes worden verzameld als onderdeel van een standaard nuchter monster van vasten vóór toediening van het geneesmiddel met andere routinematig verzamelde bloedmonsters (waaronder één buisje voor de duur van de genetische teststudie) en 1 buisje zal 2-3 uur daarna worden verzameld. medicijn toediening. om de maximale medicijnconcentratie te bepalen. Voor de patiënt betekent alle belasting slechts één extra afname, dwz een afname na het innemen van het geneesmiddel, hetzij via een nieuwe injectie, hetzij met een ingebrachte canule. Bloedmonsters verkregen uit 2 buisjes die op een lege maag zijn genomen, zullen worden gebruikt om de concentratie van "DMD's" van het geneesmiddel vóór gebruik te bepalen en om andere biomarkers te analyseren die kunnen worden gebruikt om de klinische toestand van de patiënt te evalueren, zoals tekenen van axonale schade ( plasma neurofilament lichte keten - pNfL). "), gliale schade (zogenaamde chitinase 3-achtige 1 -" CHI3L1 "), concentraties van geselecteerde cytokines of concentraties van CD4 + en CD8 + T-cellen. Eén buisje bloed dat ook op een lege maag wordt afgenomen, een keer voor de duur van het onderzoek, zal worden gebruikt voor genetische tests van geneesmiddeltransporters zoals P-gp (ABCB1) of BCRP (ABCG2). Tegelijkertijd voert de patiënt de gebruikelijke klinische onderzoeken uit (fysieke beoordeling van de klinische toestand, evaluatie van de EDSS-schaal, monitoring van mogelijke bijwerkingen van de gebruikte medicatie en de MSQOL-54-vragenlijst over kwaliteit van leven) en eenmaal per jaar routinematige magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen. De aldus verkregen informatie zal worden gecorreleerd met de bereikte concentratie van "DMD's" die wordt gebruikt om te bepalen of deze groep geneesmiddelen geschikt zou zijn voor routinematige therapeutische monitoring, vergelijkbaar met anti-epileptica, waarvoor TDM sinds de jaren zeventig deel uitmaakt van de routinematige klinische praktijk om te optimaliseren. . farmacotherapie bij individuele patiënten ter compensatie van de klinische toestand met minimale bijwerkingen. De onderzoekers zouden ook proberen een referentiebereik vast te stellen van individuele "DMD's", dat zou worden gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in serum of volbloed waarbij van de meeste patiënten wordt verwacht dat ze een optimale klinische respons bereiken. Aangezien sommige patiënten echter (net als bij anti-epileptica) een concentratie nodig kunnen hebben die buiten dit referentiebereik ligt, zouden de onderzoekers in deze gevallen proberen de zogenaamde "individuele therapeutische concentratie" te bepalen, d.w.z. de concentratie waarbij MS zonder MS met goed gevolg aanvalt. verdraagbaarheid van medicatie zou worden bereikt, mogelijk als het beste compromis tussen verbetering van de MS-controle en concentratie-afhankelijke bijwerkingen. Voor de patiënt betekent al het laden slechts één extra verzameling, d.w.z. een post-drug verzameling, die kan worden gedaan met een nieuwe injectie of met een ingebrachte canule. Deze verzameling kan veelvoorkomende risico's met zich meebrengen, zoals bloeding uit een injectieplaats als gevolg van onvoldoende compressie van de injectieplaats, de ontwikkeling van een hematoom of een daling van de bloeddruk. Door het verkrijgen van de hierboven genoemde waardevolle parameters, worden niet alleen andere, resp. toekomstige patiënten met MS, maar vanwege de korte duur van de studie en tegelijkertijd de levenslange invloed van de patiënt met multiple sclerose, kunnen deze resultaten helpen om de farmacotherapie van "DMD's" te optimaliseren, ook bij een specifieke individuele patiënt - studiedeelnemer . Omdat langdurige therapietrouw van de patiënt net zo belangrijk is voor de compensatie van MS, zou de introductie van TDM "DMD's" voor behandelende artsen niet alleen kunnen helpen om de farmacotherapie van MS te optimaliseren, maar ook om de therapietrouw van de patiënt te controleren.