ソラフェニブ治療後の疾患が安定した進行性肝細胞癌における組換えヒトアデノウイルス5型の効果と安全性

原発性肝がんは中国で 4 番目に多い悪性腫瘍であり、腫瘍の 2 番目に致死的な原因となっており、主に肝細胞がん (HCC) と肝内胆管がんが含まれます。 ICC) および HCC-ICC のうち、肝細胞がんは原発性肝がん全体の約 75% を占め、中国の医療制度と社会に大きな疾病負担をもたらしています。 現在、切除不能な進行肝がん患者に対して一般的に使用される治療選択肢には、経カテーテル化学塞栓術（TACE）、全身療法、放射線療法が含まれます。 2007 年の分子標的薬ソラフェニブの導入以来、多くの臨床研究で、ソラフェニブがさまざまな国や地域、さまざまな肝疾患背景を持つ進行肝がん患者に有益であることが示されています。 これは進行性HCCの標準治療法となっており、多くの国のガイドラインで進行性HCC患者の第一選択治療として推奨されています。 しかし、ソラフェニブは全生存率を大幅に延長することができますが、患者の約 53 ～ 71% は治療後に依然として安定した疾患 (SD) を示します。 これらの患者については、治療を最適化するためにさらなる調査が必要です。

腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞内で選択的に複製し、その後腫瘍細胞を溶解することができるウイルスの一種です。 このうち、組換えヒトアデノウイルス TYPE 5 H101 は、2003 年に頭頸部腫瘍の治療薬として承認された世界初の市販の腫瘍溶解薬です。 組換えヒトアデノウイルス5型（H101）は腫瘍溶解性アデノウイルスの一種で、e1B-55KD遺伝子とヒトのE3領域の部分遺伝子断片（78.3～85.8μm）をノックアウトすることにより、腫瘍抑制遺伝子p53が欠損した腫瘍細胞内で選択的に複製することができます。アデノウイルス 5 型。組換えヒト アデノウイルス H101 の頭頸部腫瘍関連臨床試験のデータに基づいて、この薬は中国で進行性上咽頭癌の治療薬として承認されました。 この研究に基づいて、近年、ヒト組換えアデノウイルス5型H101​​は頭頸部がんに加えて肝臓がんに対しても抗腫瘍効果を示し、低濃度H101はp53遺伝子に関連する肝臓がん細胞に対して選択的殺傷効果を示すことが判明した。突然変異、および肝臓癌細胞上の高濃度の H101 と不死化された正常な肝臓細胞の役割は、細胞 p53 の状態によって制限されません。 in vitro 研究では、H101 とソラフェニブ単独の両方が、ヒト肝癌細胞株 HepG2 および Hep3B の増殖を有意に阻害し、アポトーシスを誘導する可能性があり、2 つの薬剤の併用効果が単剤の効果よりも有意であることが示されました 16。 組換えアデノウイルス H101 とソラフェニブの相乗機構は、Raf/MEK/ERK シグナル伝達経路の影響に関連している可能性があります。 ソラフェニブは、Raf/MEK/ERK シグナル伝達経路をブロックして血管新生を阻害すると同時に、抗アポトーシスタンパク質 McL-1 の発現レベルを下方制御し、さらに腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。 一方、ソラフェニブは、肝細胞癌細胞表面のコクサッキーアデノウイルス受容体（CAR）の発現を上方制御し、アデノウイルスに対する腫瘍細胞の感受性を高め、H101の腫瘍溶解効果を高めることができます。 さらに、H101 とソラフェニブの組み合わせは、VEGF の発現を効果的に阻害し、それによって腫瘍細胞の増殖を阻害します。

ヒト組換えアデノウイルス 5 型が関節ソラフェニブの相乗効果と肝細胞癌の治癒効果の可能性を示したことに基づいて、この研究は、ヒト組換えアデノウイルス 5 型関節ソラフェニブのさらなる検証を目的とした、侵入的単群試験を実施することを目的としています。原発性肝がんの治療効果と安全性は、臨床投薬をサポートする証拠に基づいた医学的証拠を提供します。