Sorafenib 치료 후 안정적인 질병을 가진 진행성 간세포 암종에서 재조합 인간 Adenovirus Type 5의 효과 및 안전성

원발성 간암은 중국에서 네 번째로 흔한 악성 종양이자 두 번째로 치명적인 종양 원인이며 주로 간세포 암종(HCC)과 간내 담관암종을 포함합니다. ICC) 및 HCC-ICC 중 간세포 암종은 모든 원발성 간암의 약 75%를 차지하여 중국의 의료 시스템과 사회에 무거운 질병 부담을 가져옵니다. 현재 절제 불가능한 진행성 간암 환자의 경우 일반적으로 사용되는 치료 옵션에는 경피적 화학색전술(TACE), 전신 요법 및 방사선 요법이 있습니다. 2007년 분자 표적 약물 소라페닙(Sorafenib)이 도입된 이후 여러 임상 연구에서 소라페닙이 다양한 국가 및 지역에서 다양한 간 질환 배경을 가진 진행성 간암 환자에게 혜택을 주는 것으로 나타났습니다. 진행성 간세포암종의 표준 치료법이 되었으며 여러 국가의 가이드라인에서 진행성 간세포암종 환자의 1차 치료로 권장되고 있습니다. 그러나 소라페닙은 전체 생존율을 상당히 연장시킬 수 있지만, 환자의 약 53-71%는 치료 후 여전히 안정적인 질병(SD)을 보입니다. 이러한 환자의 경우 치료를 최적화하기 위해 추가 탐색이 필요합니다.

종양 용해성 바이러스는 종양 세포와 용해성 종양 세포에서 선택적으로 복제할 수 있는 바이러스 부류입니다. 그 중 재조합 인간 아데노바이러스 TYPE 5 H101은 세계 최초로 상용화된 종양용해제로 2003년 두경부 종양 치료제로 승인을 받았다. 재조합 인간 아데노바이러스 5형(H101)은 종양억제유전자 p53이 결핍된 종양세포에서 e1B-55KD 유전자와 인간 E3 영역의 일부 유전자 절편(78.3~85.8μm)을 녹아웃시켜 종양세포에서 선택적으로 복제할 수 있는 종양용해성 아데노바이러스의 일종이다. 아데노바이러스 5형. 재조합 인간 아데노바이러스 H101의 두경부 종양 관련 임상 시험 데이터를 기반으로, 이 약물은 중국에서 진행성 비인두암 치료용으로 승인되었습니다. 이 연구에 따르면 최근 두경부암 외에도 인간 재조합 아데노바이러스 5형 H101이 간암에 항종양 효과를 나타냈고, 저농도 H101은 p53 유전자와 관련된 간암 세포에 대한 선택적 살상 효과를 나타냈다. 돌연변이, 간암 세포에 대한 H101의 고농도 및 정상 간 세포의 역할은 세포 p53 상태에 의해 제한되지 않습니다. In vitro 연구에서 H101과 소라페닙 단독으로 인간 간암 세포주인 HepG2와 Hep3B의 증식을 유의하게 억제하고 세포사멸을 유도할 수 있으며, 두 약물의 병용 효과가 단일 약물의 효과보다 더 큰 것으로 나타났다16. 재조합 아데노바이러스 H101과 소라페닙의 시너지 메커니즘은 Raf/MEK/ERK 신호 전달 경로의 영향과 관련이 있을 수 있습니다. 소라페닙은 Raf/MEK/ERK 신호 전달 경로를 차단하여 혈관 신생을 억제하는 동시에 항-아폽토시스 단백질 McL-1의 발현 수준을 하향 조절하고 추가로 종양 세포의 아폽토시스를 유도할 수 있습니다. 한편, 소라페닙은 간세포 암종 세포 표면에서 CAR(Coxsackie adenovirus receptor)의 발현을 상향 조절하고, 아데노바이러스에 대한 종양 세포의 감수성을 증가시키며, H101의 종양 용해 효과를 강화할 수 있다. 또한 소라페닙과 결합된 H101도 VEGF의 발현을 효과적으로 억제하여 종양 세포의 증식을 억제할 수 있습니다.

인간 재조합 아데노바이러스 5형이 관절 소라페닙 상승작용과 간세포 암종의 치료 효과에 대한 잠재력을 보여주는 것을 기반으로, 이 연구는 인간 재조합 아데노바이러스 5형 관절 소라페닙의 전망, 침입, 단일 팔 연구, 추가 검증을 수행하고자 합니다. 원발성 간암의 치료 효능 및 안전성은 임상 약물을 지원하는 증거 기반 의학적 증거를 제공합니다.