Účinek a bezpečnost rekombinantního lidského adenoviru typu 5 u pokročilého HCC se stabilním onemocněním po léčbě sorafenibem

Primární rakovina jater je čtvrtým nejčastějším zhoubným nádorem a druhou nejsmrtelnější příčinou nádorů v Číně, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC) a intrahepatického cholangiokarcinomu. ICC) a HCC-ICC, mezi nimiž hepatocelulární karcinom představuje asi 75 % všech primárních karcinomů jater, což představuje pro čínský zdravotní systém a společnost značnou nemoc. V současnosti u pacientů s neresekabilním pokročilým karcinomem jater patří mezi běžně používané možnosti léčby transkatétrová chemoembolizace (TACE), systémová terapie a radioterapie. Od uvedení molekulárně cíleného léku Sorafenib v roce 2007 řada klinických studií prokázala, že sorafenib má přínos pro pacienty s pokročilou rakovinou jater v různých zemích a regionech as různým původem onemocnění jater. Stala se standardní terapií pokročilého HCC a doporučeními mnoha zemí byla doporučena pro léčbu první linie pacientů s pokročilým HCC. I když však sorafenib může významně prodloužit celkovou míru přežití, asi 53–71 % pacientů po léčbě stále vykazuje stabilní onemocnění (SD). U těchto pacientů je zapotřebí další průzkum k optimalizaci léčby.

Onkolytické viry jsou třídou virů, které se mohou selektivně replikovat v nádorových buňkách a poté v lytických nádorových buňkách. Mezi nimi je rekombinantní lidský adenovirus TYP 5 H101 světově prvním komerčně dostupným onkolytickým lékem, který byl schválen pro léčbu nádorů hlavy a krku v roce 2003. Rekombinantní lidský adenovirus typu 5 (H101) je druh onkolytického adenoviru, který se může selektivně replikovat v nádorových buňkách s deficitním nádorovým supresorovým genem p53 vyřazením genu e1B-55KD a částečného genového fragmentu (78,3 ~ 85,8 μm) oblasti E3 u člověka. adenovirus typu 5. Na základě údajů z klinické studie rekombinantního lidského adenoviru H101 související s nádorem hlavy a krku byl tento lék schválen pro léčbu pokročilého karcinomu nosohltanu v Číně. Na základě studie bylo zjištěno, že v posledních letech kromě rakoviny hlavy a krku lidský rekombinantní adenovirus typu 5 H101 také vykazoval protinádorový účinek na rakovinu jater a selektivní zabíjející účinek nízké koncentrace H101 na buňky rakoviny jater spojené s genem p53. mutace a vysoká koncentrace H101 na buňce rakoviny jater a imortalizovaná role normálních jaterních buněk není omezena stavem buňky p53. Studie in vitro ukázaly, že jak H101, tak samotný sorafenib by mohly významně inhibovat proliferaci a indukovat apoptózu lidských hepatomových buněčných linií HepG2 a Hep3B a kombinovaný účinek těchto dvou léčiv byl významnější než účinek jednoho léčiva 16. Synergický mechanismus rekombinantního adenoviru H101 a sorafenibu může souviset s vlivem signální dráhy Raf/MEK/ERK. Sorafenib může blokovat dráhu přenosu signálu Raf/MEK/ERK, čímž inhibuje angiogenezi a zároveň snižuje hladinu exprese antiapoptotického proteinu McL-1 a dále indukuje apoptózu nádorových buněk. Mezitím může sorafenib upregulovat expresi Coxsackieho adenovirového receptoru (CAR) na povrchu buněk hepatocelulárního karcinomu, zvýšit citlivost nádorových buněk na adenovirus a zvýšit onkolytický účinek H101. Navíc H101 v kombinaci se sorafenibem může také účinně inhibovat expresi VEGF, a tím inhibovat proliferaci nádorových buněk.

Na základě toho, že lidský rekombinantní adenovirus typu 5 ukazuje synergii kloubního sorafenibu a jeho potenciál pro léčebný účinek hepatocelulárního karcinomu, tento výzkum má v úmyslu provést prospektivní, intruzivní, jednoramennou studii, další validaci kloubního sorafenibu lidského rekombinantního adenoviru typu 5 účinnost a bezpečnost terapie primární rakoviny jater, poskytuje lékařské důkazy založené na důkazech na podporu klinické medikace.