Rekombinantin ihmisen adenoviruksen tyyppi 5 vaikutus ja turvallisuus pitkälle kehittyneessä HCC:ssä, jolla on stabiili sairaus sorafenibihoidon jälkeen

Primaarinen maksasyöpä on neljänneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain ja toiseksi tappavin kasvainten syy Kiinassa, mukaan lukien pääasiassa hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ja intrahepaattinen kolangiokarsinooma. ICC) ja HCC-ICC, joista hepatosellulaarinen karsinooma muodostaa noin 75 % kaikesta primaarisesta maksasyövästä, mikä tuo raskaan tautitaakan Kiinan terveydenhuoltojärjestelmälle ja yhteiskunnalle. Tällä hetkellä potilailla, joilla on edennyt maksasyöpää, joita ei voida leikata, yleisesti käytettyjä hoitovaihtoehtoja ovat transkatetri kemoembolisaatio (TACE), systeeminen hoito ja sädehoito. Sen jälkeen, kun molekyylikohdennettu lääke Sorafenib otettiin käyttöön vuonna 2007, useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sorafenibistä on hyötyä potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä eri maissa ja alueilla ja joilla on erilainen maksasairaus. Siitä on tullut standardihoito pitkälle edenneelle HCC:lle, ja sitä on suositeltu monien maiden ohjeiden mukaan edistyneiden HCC-potilaiden ensilinjan hoitoon. Vaikka sorafenibi voi kuitenkin merkittävästi pidentää kokonaiseloonjäämisprosenttia, noin 53–71 prosentilla potilaista on edelleen vakaa sairaus (SD) hoidon jälkeen. Näille potilaille tarvitaan lisätutkimuksia hoidon optimoimiseksi.

Onkolyyttiset virukset ovat virusluokka, joka voi selektiivisesti replikoitua kasvainsoluissa ja sitten lyyttisissä kasvainsoluissa. Niiden joukossa ihmisen rekombinantti adenovirus TYPE 5 H101 on maailman ensimmäinen kaupallisesti saatavilla oleva onkolyyttinen lääke, joka on hyväksytty pään ja kaulan kasvainten hoitoon vuonna 2003. Rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 (H101) on eräänlainen onkolyyttinen adenovirus, joka voi selektiivisesti replikoitua kasvainsoluissa, joissa on puutteellinen kasvainsuppressorigeeni p53, poistamalla e1B-55KD-geenin ja osittaisen geenifragmentin (78,3 ~ 85,8 μm) ihmisen E3-alueelta. adenovirus tyyppi 5. Pään ja kaulan kasvaimiin liittyvän kliinisen rekombinantin ihmisen adenoviruksen H101 tutkimuksen tietojen perusteella lääke on hyväksytty pitkälle edenneen nenänielun karsinooman hoitoon Kiinassa. Tutkimuksessa todettiin, että viime vuosina pään ja kaulan syövän lisäksi ihmisen yhdistelmäadenovirus tyyppi 5 H101 osoitti myös kasvaimia estävää vaikutusta maksasyöpää vastaan ​​ja alhaisen pitoisuuden H101 selektiivinen tappava vaikutus p53-geeniin liittyvään maksasyövän soluun. mutaatio, ja korkea H101-pitoisuus maksasyövän soluissa ja ikuistettu normaalien maksasolujen roolia ei rajoita solun p53-tila. In vitro -tutkimukset osoittivat, että sekä H101 että sorafenibi yksinään voivat merkittävästi estää ihmisen hepatoomasolulinjojen HepG2 ja Hep3B proliferaatiota ja indusoida apoptoosia, ja näiden kahden lääkkeen yhteisvaikutus oli merkittävämpi kuin yksittäisen lääkkeen 16. Rekombinantin adenoviruksen H101 ja sorafenibin synergistinen mekanismi saattaa liittyä Raf/MEK/ERK-signalointireitin vaikutukseen. Sorafenibi voi estää Raf/MEK/ERK-signaalin välitysreitin, mikä estää angiogeneesiä, samalla kun se alentaa anti-apoptoottisen proteiinin McL-1 ekspressiotasoa ja indusoi edelleen kasvainsolujen apoptoosia. Samaan aikaan sorafenibi voi lisätä Coxsackie-adenovirusreseptorin (CAR) ilmentymistä hepatosellulaaristen karsinoomasolujen pinnalla, lisätä kasvainsolujen herkkyyttä adenovirukselle ja tehostaa H101:n onkolyyttistä vaikutusta. Lisäksi H101 yhdistettynä sorafenibiin voi myös tehokkaasti estää VEGF:n ilmentymistä, mikä estää kasvainsolujen proliferaatiota.

Perustuen ihmisen rekombinanttiadenoviruksen tyypin 5 osoittamaan nivelsorafenibin synergiaan ja sen potentiaaliin hepatosellulaarisen karsinooman parantavaan vaikutukseen, tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, tunkeileva, yksihaarainen tutkimus, ihmisen rekombinantin adenoviruksen tyypin 5 nivelsorafenibin lisävalidointi. primaarisen maksasyövän hoidon tehoa ja turvallisuutta, tarjoaa näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä kliinisen lääkityksen tueksi.