Effect en veiligheid van recombinant humaan adenovirus type 5 bij gevorderde HCC met stabiele ziekte na behandeling met sorafenib

Primaire leverkanker is de op drie na meest voorkomende kwaadaardige tumor en de op een na meest dodelijke oorzaak van tumoren in China, waaronder voornamelijk hepatocellulair carcinoom (HCC) en intrahepatisch cholangiocarcinoom. ICC) en HCC-ICC, waaronder hepatocellulair carcinoom goed is voor ongeveer 75% van alle primaire leverkanker, wat een zware ziektelast met zich meebrengt voor het Chinese gezondheidssysteem en de samenleving. Momenteel omvatten de meest gebruikte behandelingsopties voor patiënten met inoperabele gevorderde leverkanker transcatheter chemo-embolisatie (TACE), systemische therapie en radiotherapie. Sinds de introductie van het moleculair gerichte medicijn Sorafenib in 2007 hebben een aantal klinische onderzoeken aangetoond dat sorafenib voordelen heeft voor patiënten met gevorderde leverkanker in verschillende landen en regio's en met verschillende achtergronden van leveraandoeningen. Het is de standaardtherapie geworden voor vergevorderde HCC en wordt door richtlijnen van veel landen aanbevolen voor eerstelijnsbehandeling van vergevorderde HCC-patiënten. Hoewel sorafenib het algehele overlevingspercentage aanzienlijk kan verlengen, vertoont ongeveer 53-71% van de patiënten na de behandeling nog steeds een stabiele ziekte (SD). Voor deze patiënten is verder onderzoek nodig om de behandeling te optimaliseren.

Oncolytische virussen zijn een klasse virussen die zich selectief kunnen vermenigvuldigen in tumorcellen en vervolgens in lytische tumorcellen. Onder hen is recombinant humaan adenovirus TYPE 5 H101 's werelds eerste commercieel verkrijgbare oncolyticum, dat in 2003 is goedgekeurd voor de behandeling van hoofd-halstumoren. Recombinant humaan adenovirus type 5 (H101) is een soort oncolytisch adenovirus, dat zich selectief kan repliceren in tumorcellen met een deficiënt tumorsuppressorgen p53 door het e1B-55KD-gen en een gedeeltelijk genfragment (78,3 ~ 85,8 μm) van het E3-gebied van de mens uit te schakelen. adenovirus type 5. Op basis van de gegevens van de hoofd-halstumorgerelateerde klinische studie van recombinant humaan adenovirus H101, is het geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd nasofarynxcarcinoom in China. Op basis van de studie bleek dat in de afgelopen jaren, naast de hoofd-halskanker, humaan recombinant adenovirus type 5 H101 ook een antitumoreffect vertoonde op leverkanker, en het selectieve dodende effect van de lage concentratie H101 op leverkankercel geassocieerd met p53-gen mutatie, en de hoge concentratie van H101 op de leverkankercel en vereeuwigd de rol van normale levercellen wordt niet beperkt door cel p53-status. In-vitro-onderzoeken toonden aan dat zowel H101 als sorafenib alleen de proliferatie aanzienlijk konden remmen en apoptose van menselijke hepatoomcellijnen HepG2 en Hep3B konden induceren, en het gecombineerde effect van de twee geneesmiddelen was significanter dan dat van enkelvoudig geneesmiddel 16. Het synergetische mechanisme van recombinant adenovirus H101 en sorafenib kan verband houden met de invloed van de Raf/MEK/ERK-signaalroute. Sorafenib kan de signaaltransductieroute van Raf/MEK/ERK blokkeren, waardoor angiogenese wordt geremd, terwijl het expressieniveau van anti-apoptotisch eiwit McL-1 wordt verlaagd en apoptose van tumorcellen verder wordt geïnduceerd. Ondertussen kan sorafenib de expressie van Coxsackie-adenovirusreceptor (CAR) op het oppervlak van hepatocellulaire carcinoomcellen opwaarts reguleren, de gevoeligheid van tumorcellen voor adenovirus verhogen en het oncolytische effect van H101 versterken. Bovendien kan H101 in combinatie met sorafenib ook effectief de expressie van VEGF remmen, waardoor de proliferatie van tumorcellen wordt geremd.

Gebaseerd op het humaan recombinant adenovirus type 5 toont de gezamenlijke sorafenib-synergie en het potentieel ervan voor het genezende effect van hepatocellulair carcinoom. Dit onderzoek beoogt een prospectie, indringende, eenarmige studie uit te voeren, verdere validatie van humaan recombinant adenovirus type 5 gezamenlijk sorafenib werkzaamheid en veiligheid van primaire leverkanker, biedt evidence-based medisch bewijs ter ondersteuning van klinische medicatie.