Effet et innocuité de l'adénovirus humain recombinant de type 5 dans le CHC avancé avec maladie stable après traitement au sorafenib

Le cancer primitif du foie est la quatrième tumeur maligne la plus fréquente et la deuxième cause de tumeur la plus mortelle en Chine, comprenant principalement le carcinome hépatocellulaire (CHC) et le cholangiocarcinome intrahépatique. ICC) et HCC-ICC, parmi lesquels le carcinome hépatocellulaire représente environ 75 % de tous les cancers primitifs du foie, entraînant une lourde charge de morbidité pour le système de santé et la société chinois. À l'heure actuelle, pour les patients atteints d'un cancer du foie avancé non résécable, les options de traitement couramment utilisées comprennent la chimioembolisation transcathéter (TACE), la thérapie systémique et la radiothérapie. Depuis l'introduction du médicament à ciblage moléculaire Sorafenib en 2007, un certain nombre d'études cliniques ont montré que le sorafenib présente des avantages pour les patients atteints d'un cancer du foie avancé dans différents pays et régions et avec différents antécédents de maladies du foie. Il est devenu le traitement standard du CHC avancé et a été recommandé pour le traitement de première intention des patients atteints de CHC avancé par les directives de nombreux pays. Cependant, bien que le sorafenib puisse prolonger de manière significative le taux de survie global, environ 53 à 71 % des patients présentent toujours une maladie stable (SD) après le traitement. Pour ces patients, une exploration plus approfondie est nécessaire pour optimiser le traitement.

Les virus oncolytiques sont une classe de virus qui peuvent se répliquer sélectivement dans les cellules tumorales puis dans les cellules tumorales lytiques. Parmi eux, l'adénovirus humain recombinant TYPE 5 H101 est le premier médicament oncolytique disponible dans le commerce au monde, qui a été approuvé pour le traitement des tumeurs de la tête et du cou en 2003. L'adénovirus humain recombinant de type 5 (H101) est une sorte d'adénovirus oncolytique, qui peut se répliquer sélectivement dans les cellules tumorales avec un gène suppresseur de tumeur déficient p53 en supprimant le gène e1B-55KD et le fragment de gène partiel (78,3 ~ 85,8 μm) de la région E3 de l'homme. adénovirus de type 5. Sur la base des données de l'essai clinique lié aux tumeurs de la tête et du cou de l'adénovirus humain recombinant H101, le médicament a été approuvé pour le traitement du carcinome nasopharyngé avancé en Chine. L'étude a révélé que ces dernières années, en plus du cancer de la tête et du cou, l'adénovirus recombinant humain de type 5 H101 a également présenté un effet antitumoral sur le cancer du foie et l'effet destructeur sélectif de la faible concentration de H101 sur les cellules cancéreuses du foie associées au gène p53. mutation, et la forte concentration de H101 sur les cellules cancéreuses du foie et immortalisé le rôle des cellules hépatiques normales n'est pas limité par le statut de la cellule p53. Des études in vitro ont montré que le H101 et le sorafénib seuls pouvaient inhiber de manière significative la prolifération et induire l'apoptose des lignées cellulaires d'hépatome humain HepG2 et Hep3B, et l'effet combiné des deux médicaments était plus important que celui du médicament seul 16. Le mécanisme synergique de l'adénovirus recombinant H101 et du sorafénib peut être lié à l'influence de la voie de signalisation Raf/MEK/ERK. Le sorafénib peut bloquer la voie de transduction du signal Raf/MEK/ERK, inhibant ainsi l'angiogenèse, tout en régulant à la baisse le niveau d'expression de la protéine anti-apoptotique McL-1 et en induisant davantage l'apoptose des cellules tumorales. Pendant ce temps, le sorafénib peut réguler positivement l'expression du récepteur de l'adénovirus Coxsackie (CAR) à la surface des cellules de carcinome hépatocellulaire, augmenter la sensibilité des cellules tumorales à l'adénovirus et renforcer l'effet oncolytique de H101. De plus, H101 associé au sorafénib peut également inhiber efficacement l'expression du VEGF, inhibant ainsi la prolifération des cellules tumorales.

Sur la base de l'adénovirus recombinant humain de type 5 montrent la synergie articulaire du sorafenib et son potentiel pour l'effet curatif du carcinome hépatocellulaire, cette recherche vise à mener une étude prospective, intrusive, à un seul bras, une validation supplémentaire de l'adénovirus recombinant humain de type 5 sorafenib articulaire l'efficacité et l'innocuité de la thérapie du cancer primitif du foie, fournit des preuves médicales fondées sur des preuves à l'appui de la médication clinique.