Wirkung und Sicherheit des rekombinanten humanen Adenovirus Typ 5 bei fortgeschrittenem HCC mit stabiler Erkrankung nach Sorafenib-Behandlung

Primärer Leberkrebs ist der vierthäufigste bösartige Tumor und die zweittödlichste Tumorursache in China, darunter vor allem das hepatozelluläre Karzinom (HCC) und das intrahepatische Cholangiokarzinom. ICC) und HCC-ICC, wobei das hepatozelluläre Karzinom etwa 75 % aller primären Leberkrebsarten ausmacht, was eine schwere Krankheitslast für das Gesundheitssystem und die Gesellschaft Chinas mit sich bringt. Derzeit werden bei Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem Leberkrebs häufig Transkatheter-Chemoembolisation (TACE), systemische Therapie und Strahlentherapie eingesetzt. Seit der Einführung des molekular zielgerichteten Medikaments Sorafenib im Jahr 2007 haben zahlreiche klinische Studien gezeigt, dass Sorafenib Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs in verschiedenen Ländern und Regionen sowie mit unterschiedlichem Lebererkrankungshintergrund Vorteile bringt. Es hat sich zur Standardtherapie bei fortgeschrittenem HCC entwickelt und wird in Leitlinien vieler Länder für die Erstbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HCC empfohlen. Obwohl Sorafenib die Gesamtüberlebensrate erheblich verlängern kann, zeigen etwa 53–71 % der Patienten nach der Behandlung immer noch eine stabile Erkrankung (SD). Für diese Patienten sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die Behandlung zu optimieren.

Onkolytische Viren sind eine Klasse von Viren, die sich selektiv in Tumorzellen vermehren und dann Tumorzellen lysieren können. Unter ihnen ist das rekombinante humane Adenovirus TYP 5 H101 das weltweit erste kommerziell erhältliche onkolytische Medikament, das 2003 für die Behandlung von Kopf- und Halstumoren zugelassen wurde. Das rekombinante humane Adenovirus Typ 5 (H101) ist eine Art onkolytisches Adenovirus, das sich selektiv in Tumorzellen mit defizientem Tumorsuppressorgen p53 replizieren kann, indem es das e1B-55KD-Gen und ein Teilgenfragment (78,3 ~ 85,8 μm) der E3-Region des Menschen ausschaltet Adenovirus Typ 5. Basierend auf den Daten der klinischen Studie zu Kopf- und Halstumoren mit dem rekombinanten humanen Adenovirus H101 wurde das Medikament in China für die Behandlung von fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zugelassen. Basierend auf der Studie wurde festgestellt, dass das humane rekombinante Adenovirus Typ 5 H101 in den letzten Jahren neben Kopf- und Halskrebs auch eine Antitumorwirkung bei Leberkrebs und eine selektive Abtötungswirkung der geringen H101-Konzentration auf Leberkrebszellen zeigte, die mit dem p53-Gen assoziiert sind Mutation und die hohe Konzentration von H101 auf Leberkrebszellen und immortalisierte die Rolle normaler Leberzellen wird nicht durch den Zell-p53-Status eingeschränkt. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl H101 als auch Sorafenib allein die Proliferation der menschlichen Hepatomzelllinien HepG2 und Hep3B erheblich hemmen und Apoptose auslösen können, und dass die kombinierte Wirkung der beiden Medikamente signifikanter war als die des einzelnen Medikaments 16. Der synergistische Mechanismus des rekombinanten Adenovirus H101 und Sorafenib könnte mit dem Einfluss des Raf/MEK/ERK-Signalwegs zusammenhängen. Sorafenib kann den Raf/MEK/ERK-Signaltransduktionsweg blockieren und dadurch die Angiogenese hemmen, während gleichzeitig das Expressionsniveau des anti-apoptotischen Proteins McL-1 herunterreguliert und die Apoptose von Tumorzellen weiter induziert wird. Unterdessen kann Sorafenib die Expression des Coxsackie-Adenovirus-Rezeptors (CAR) auf der Oberfläche hepatozellulärer Karzinomzellen hochregulieren, die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber Adenoviren erhöhen und die onkolytische Wirkung von H101 verstärken. Darüber hinaus kann H101 in Kombination mit Sorafenib auch die Expression von VEGF wirksam hemmen und dadurch die Proliferation von Tumorzellen hemmen.

Basierend auf dem humanen rekombinanten Adenovirus Typ 5 zeigen die gemeinsamen Sorafenib-Synergien und ihr Potenzial für die heilende Wirkung von hepatozellulärem Karzinom. Ziel dieser Forschung ist die Durchführung einer prospektiven, intrusiven, einarmigen Studie zur weiteren Validierung des humanen rekombinanten Adenovirus Typ 5 gemeinsamen Sorafenibs Die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie bei primärem Leberkrebs liefert evidenzbasierte medizinische Beweise zur Unterstützung der klinischen Medikation.