Efeito e Segurança do Adenovírus Humano Recombinante Tipo 5 em CHC Avançado com Doença Estável Após Tratamento com Sorafenibe

O câncer hepático primário é o quarto tumor maligno mais comum e a segunda causa mais letal de tumor na China, incluindo principalmente o carcinoma hepatocelular (CHC) e o colangiocarcinoma intra-hepático. ICC) e HCC-ICC, entre os quais o carcinoma hepatocelular representa cerca de 75% de todos os cânceres hepáticos primários, trazendo uma pesada carga de doenças para o sistema de saúde e a sociedade da China. Atualmente, para pacientes com câncer de fígado avançado irressecável, as opções de tratamento comumente usadas incluem quimioembolização transcateter (TACE), terapia sistêmica e radioterapia. Desde a introdução do medicamento de alvo molecular Sorafenib em 2007, vários estudos clínicos mostraram que o sorafenib traz benefícios para pacientes com câncer de fígado avançado em diferentes países e regiões e com diferentes antecedentes de doença hepática. Tornou-se a terapia padrão para CHC avançado e tem sido recomendado como tratamento de primeira linha de pacientes com CHC avançado por diretrizes de muitos países. No entanto, embora o sorafenibe possa prolongar significativamente a taxa de sobrevida global, cerca de 53-71% dos pacientes ainda apresentam doença estável (SD) após o tratamento. Para esses pacientes, é necessária uma exploração mais aprofundada para otimizar o tratamento.

Os vírus oncolíticos são uma classe de vírus que podem se replicar seletivamente em células tumorais e depois em células tumorais líticas. Entre eles, o adenovírus humano recombinante TIPO 5 H101 é o primeiro medicamento oncolítico disponível comercialmente no mundo, aprovado para o tratamento de tumores de cabeça e pescoço em 2003. O adenovírus humano recombinante tipo 5 (H101) é um tipo de adenovírus oncolítico, que pode se replicar seletivamente em células tumorais com gene supressor de tumor p53 deficiente, eliminando o gene e1B-55KD e o fragmento parcial do gene (78,3 ~ 85,8μm) da região E3 de humanos adenovírus tipo 5. Com base nos dados do ensaio clínico relacionado ao tumor de cabeça e pescoço do adenovírus humano recombinante H101, o medicamento foi aprovado para o tratamento do carcinoma nasofaríngeo avançado na China. Com base no estudo, descobriu-se que, nos últimos anos, além do câncer de cabeça e pescoço, o adenovírus recombinante humano tipo 5 H101 também exibiu efeito antitumoral no câncer de fígado e o efeito de morte seletiva da baixa concentração de H101 em células de câncer de fígado associadas ao gene p53 mutação, e a alta concentração de H101 em células de câncer de fígado e imortalizou o papel das células normais do fígado não é restringido pelo estado da célula p53. Estudos in vitro mostraram que tanto o H101 quanto o sorafenibe isoladamente podem inibir significativamente a proliferação e induzir a apoptose das linhagens de células de hepatoma humano HepG2 e Hep3B, e o efeito combinado das duas drogas foi mais significativo do que o de uma única droga 16. O mecanismo sinérgico do adenovírus recombinante H101 e sorafenibe pode estar relacionado à influência da via de sinalização Raf/MEK/ERK. O sorafenib pode bloquear a via de transdução do sinal Raf/MEK/ERK, inibindo assim a angiogénese, ao mesmo tempo que diminui o nível de expressão da proteína anti-apoptótica McL-1 e induz ainda mais a apoptose das células tumorais. Enquanto isso, o sorafenibe pode regular positivamente a expressão do receptor de adenovírus Coxsackie (CAR) na superfície das células do carcinoma hepatocelular, aumentar a sensibilidade das células tumorais ao adenovírus e aumentar o efeito oncolítico do H101. Além disso, H101 combinado com sorafenibe também pode inibir efetivamente a expressão de VEGF, inibindo assim a proliferação de células tumorais.

Com base no adenovírus recombinante humano tipo 5 mostra a sinergia conjunta do sorafenibe e seu potencial para o efeito curativo do carcinoma hepatocelular, esta pesquisa pretende realizar um estudo prospectivo, intrusivo, de braço único, validação adicional do adenovírus humano recombinante tipo 5 comum sorafenibe eficácia da terapia e segurança do câncer primário de fígado, fornece evidências médicas baseadas em evidências para apoiar a medicação clínica.