Effetto e sicurezza dell'adenovirus umano ricombinante di tipo 5 nell'HCC avanzato con malattia stabile dopo il trattamento con sorafenib

Il carcinoma epatico primario è il quarto tumore maligno più comune e la seconda causa più letale di tumore in Cina, comprendendo principalmente il carcinoma epatocellulare (HCC) e il colangiocarcinoma intraepatico. ICC) e HCC-ICC, tra i quali il carcinoma epatocellulare rappresenta circa il 75% di tutti i tumori epatici primari, portando un pesante carico di malattia al sistema sanitario e alla società cinesi. Attualmente, per i pazienti con carcinoma epatico avanzato non resecabile, le opzioni terapeutiche comunemente utilizzate comprendono la chemioembolizzazione transcatetere (TACE), la terapia sistemica e la radioterapia. Dall'introduzione del farmaco a bersaglio molecolare Sorafenib nel 2007, numerosi studi clinici hanno dimostrato che sorafenib ha benefici per i pazienti con carcinoma epatico avanzato in diversi paesi e regioni e con diversi background di malattie epatiche. È diventata la terapia standard per l'HCC avanzato ed è stata raccomandata per il trattamento di prima linea dei pazienti con HCC avanzato dalle linee guida di molti paesi. Tuttavia, sebbene sorafenib possa prolungare significativamente il tasso di sopravvivenza globale, circa il 53-71% dei pazienti mostra ancora una malattia stabile (SD) dopo il trattamento. Per questi pazienti, è necessaria un'ulteriore esplorazione per ottimizzare il trattamento.

I virus oncolitici sono una classe di virus che possono replicarsi selettivamente nelle cellule tumorali e quindi nelle cellule tumorali litiche. Tra questi, l'adenovirus umano ricombinante TIPO 5 H101 è il primo farmaco oncolitico disponibile in commercio al mondo, che è stato approvato per il trattamento dei tumori della testa e del collo nel 2003. L'adenovirus umano ricombinante di tipo 5 (H101) è una specie di adenovirus oncolitico, che può replicarsi selettivamente nelle cellule tumorali con gene soppressore tumorale p53 carente eliminando il gene e1B-55KD e il frammento parziale del gene (78,3 ~ 85,8 μm) della regione E3 dell'uomo adenovirus di tipo 5. Sulla base dei dati della sperimentazione clinica correlata al tumore della testa e del collo dell'adenovirus umano ricombinante H101, il farmaco è stato approvato per il trattamento del carcinoma nasofaringeo avanzato in Cina. Sulla base dello studio è emerso che negli ultimi anni, oltre al cancro della testa e del collo, l'adenovirus ricombinante umano di tipo 5 H101 ha anche mostrato un effetto antitumorale sul cancro del fegato e l'effetto di uccisione selettiva dell'H101 a bassa concentrazione sulla cellula tumorale del fegato associata al gene p53 mutazione e l'alta concentrazione di H101 sulla cellula tumorale del fegato e immortalato il ruolo delle normali cellule del fegato non è limitato dallo stato delle cellule p53. Studi in vitro hanno dimostrato che sia H101 che sorafenib da soli potrebbero inibire significativamente la proliferazione e indurre l'apoptosi delle linee cellulari di epatoma umano HepG2 e Hep3B, e l'effetto combinato dei due farmaci era più significativo di quello del singolo farmaco 16. Il meccanismo sinergico dell'adenovirus ricombinante H101 e sorafenib può essere correlato all'influenza della via di segnalazione Raf/MEK/ERK. Sorafenib può bloccare la via di trasduzione del segnale Raf/MEK/ERK, inibendo così l'angiogenesi, riducendo al contempo il livello di espressione della proteina anti-apoptotica McL-1 e inducendo ulteriormente l'apoptosi delle cellule tumorali. Nel frattempo, sorafenib può sovraregolare l'espressione del recettore dell'adenovirus Coxsackie (CAR) sulla superficie delle cellule di carcinoma epatocellulare, aumentare la sensibilità delle cellule tumorali all'adenovirus e migliorare l'effetto oncolitico di H101. Inoltre, H101 combinato con sorafenib può anche inibire efficacemente l'espressione di VEGF, inibendo così la proliferazione delle cellule tumorali.

Sulla base dell'adenovirus ricombinante umano di tipo 5 mostra la sinergia del sorafenib articolare e il suo potenziale per l'effetto curativo del carcinoma epatocellulare, questa ricerca intende condurre uno studio prospettico, intrusivo, a braccio singolo, ulteriore convalida del sorafenib dell'articolazione dell'adenovirus ricombinante umano di tipo 5 l'efficacia della terapia e la sicurezza del carcinoma epatico primario, fornisce prove mediche basate sull'evidenza a supporto della terapia clinica.