Efecto y seguridad del adenovirus humano recombinante tipo 5 en CHC avanzado con enfermedad estable después del tratamiento con sorafenib

El cáncer de hígado primario es el cuarto tumor maligno más común y la segunda causa de tumor más letal en China, incluyendo principalmente el carcinoma hepatocelular (CHC) y el colangiocarcinoma intrahepático. ICC) y HCC-ICC, entre los cuales el carcinoma hepatocelular representa aproximadamente el 75% de todos los cánceres primarios de hígado, lo que genera una gran carga de enfermedad para el sistema de salud y la sociedad de China. En la actualidad, para los pacientes con cáncer de hígado avanzado irresecable, las opciones de tratamiento comúnmente utilizadas incluyen la quimioembolización transcatéter (TACE), la terapia sistémica y la radioterapia. Desde la introducción del fármaco de diana molecular sorafenib en 2007, una serie de estudios clínicos han demostrado que sorafenib tiene beneficios para pacientes con cáncer de hígado avanzado en diferentes países y regiones y con diferentes antecedentes de enfermedad hepática. Se ha convertido en la terapia estándar para el CHC avanzado y se ha recomendado como tratamiento de primera línea de pacientes con CHC avanzado según las directrices de muchos países. Sin embargo, aunque sorafenib puede prolongar significativamente la tasa de supervivencia general, alrededor del 53-71 % de los pacientes aún muestran enfermedad estable (SD) después del tratamiento. Para estos pacientes, se necesita más exploración para optimizar el tratamiento.

Los virus oncolíticos son una clase de virus que pueden replicarse selectivamente en las células tumorales y luego en las células tumorales líticas. Entre ellos, el adenovirus humano recombinante TIPO 5 H101 es el primer fármaco oncolítico comercialmente disponible en el mundo, que fue aprobado para el tratamiento de tumores de cabeza y cuello en 2003. El adenovirus humano recombinante tipo 5 (H101) es un tipo de adenovirus oncolítico, que puede replicarse selectivamente en células tumorales con un gen supresor de tumores p53 deficiente al anular el gen e1B-55KD y un fragmento génico parcial (78,3 ~ 85,8 μm) de la región E3 de humanos adenovirus tipo 5. Según los datos del ensayo clínico relacionado con tumores de cabeza y cuello del adenovirus humano recombinante H101, el fármaco ha sido aprobado para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo avanzado en China. Según el estudio, en los últimos años, además del cáncer de cabeza y cuello, el adenovirus recombinante humano tipo 5 H101 también mostró un efecto antitumoral en el cáncer de hígado y el efecto de destrucción selectiva de la baja concentración de H101 en las células de cáncer de hígado asociado con el gen p53. La mutación, y la alta concentración de H101 en las células de cáncer de hígado e inmortalizó el papel de las células hepáticas normales no está restringida por el estado de la célula p53. Los estudios in vitro demostraron que tanto el H101 como el sorafenib solo podían inhibir significativamente la proliferación e inducir la apoptosis de las líneas celulares de hepatoma humano HepG2 y Hep3B, y el efecto combinado de los dos fármacos fue más significativo que el del fármaco único 16. El mecanismo sinérgico del adenovirus recombinante H101 y sorafenib puede estar relacionado con la influencia de la vía de señalización Raf/MEK/ERK. Sorafenib puede bloquear la vía de transducción de señales de Raf/MEK/ERK, lo que inhibe la angiogénesis, mientras regula a la baja el nivel de expresión de la proteína antiapoptótica McL-1 e induce aún más la apoptosis de las células tumorales. Mientras tanto, sorafenib puede aumentar la expresión del receptor de adenovirus Coxsackie (CAR) en la superficie de las células de carcinoma hepatocelular, aumentar la sensibilidad de las células tumorales al adenovirus y mejorar el efecto oncolítico de H101. Además, H101 combinado con sorafenib también puede inhibir eficazmente la expresión de VEGF, inhibiendo así la proliferación de células tumorales.

Basado en el adenovirus recombinante humano tipo 5 que muestra la sinergia conjunta del sorafenib y su potencial para el efecto curativo del carcinoma hepatocelular, esta investigación tiene la intención de llevar a cabo un estudio prospectivo, intrusivo, de un solo brazo, validación adicional del adenovirus recombinante humano tipo 5 del sorafenib conjunto. la eficacia y seguridad de la terapia del cáncer de hígado primario, proporciona evidencia médica basada en evidencia para respaldar la medicación clínica.