メンテナンス 再発および/または難治性多発性骨髄腫患者におけるB細胞成熟後の抗原指向性キメラ抗原受容体T細胞療法 (EMBRACE)

包含基準:

1. -測定可能な疾患を伴う多発性骨髄腫の診断（血清Mタンパク質≥0.5 g / dLまたは尿Mタンパク質≥200 mg / 24時間、または関与する無血清軽鎖≥10 mg / dL、関与/非関与軽鎖の比率異常です）CAR-Tを受ける前に。 CAR-T前に生化学的に測定可能な疾患のない患者は、CAR-T注入前に双方向で測定可能な形質細胞腫または骨髄形質細胞腫> 10％が存在する場合に登録される可能性があります（サイトは、登録時にウィスコンシン医科大学マルチサイトチームにこれらの患者を明示的に特定する必要があります。これらの患者のうち 4 人のみが試験に参加することが許可され、それ以降は将来の患者の登録が許可されないため)。
2. -CAR-Tの前に少なくとも3つの以前の治療（PI、免疫調節薬（IMiD）、および抗分化38抗体（抗CD38抗体）を含む）を受けており、CAR-T治療を受けた後に進行/再発していない.
3. -CAR-T療法に対して少なくとも安定した疾患（SD）を達成し、登録まで抗BCMA CAR-T投与後も無増悪のままでした（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
4. 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な同意（単一の治験審査委員会（sIRB）の要件ごと）が、将来の医療を害することなくいつでも被験者によって撤回される可能性があることを理解した上で与えられなければなりませんお手入れ。
5. 年齢は18歳以上。
6. -平均余命は6ヶ月以上。
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
8. -クレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 mL /分、測定または標準式を使用して計算（例：腎疾患における食事の修正（MDRD）研究方程式; Cockcroft and Gault）。
9. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）によって証明される適切な肝機能≤2.5 x ULN、ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（ULN）（分離ビリルビン≥1.5 x ULNは、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン<35%)。
10. -ヘモグロビン≥8 g / dL、血小板≥75,000 / mm3（過去7日間に血小板の輸血なし）および絶対好中球数≥1,500 / mm ^ 3（成長因子はスクリーニング中に許可されますが、この結果を得る 7 日前)。
11. スポット尿 (アルブミン/クレアチニン比) < 500 mg/g (56 mg/mmol) または尿ディップスティック陰性/微量 (≥ 1+ 確認された場合のみ適格) アルブミン/クレアチニン比で < 500 mg/g (56 mg/mmol) (最初のボイドから尿をスポットします)。
12. -登録の1年以上前に同種移植を受けた患者、皮膚GVHDの進行中の局所治療の有無にかかわらず（アクティブなGVHDの証拠なし）適格です（除外基準を参照）。

13. 女性参加者：

    女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

    女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。 または WOCBPであり、非常に効果的な避妊方法を使用しています（失敗率は年間1％未満）、できれば介入期間中およびベランタマブマフォドチンの最後の投与後4か月間はユーザーへの依存度が低く、使用しないことに同意しますこの期間中の生殖を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供します。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

    • WOCBP は、サイクル 1 日 1 (C1D1) の投与から 72 時間以内に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中およびベランタマブ マフォドチンの最終投与後 4 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

14. 男性参加者：

男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

男性参加者は、試験の初回投与時からベランタマブ マフォドチンの最終投与後 6 か月まで、変化した精子のクリアランスを可能にするために以下に同意する場合に参加する資格があります。

精子提供はご遠慮ください。

かつ次のいずれか:

好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

また

以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

• WOCBP (妊娠中を含む) との性交を行う場合に記載されているように、精管切除が成功し、女性パートナーが年間 1% 未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊法を使用する場合でも、男性用コンドームを使用することに同意します (妊娠中を含む)。女性）。

除外基準:

1. -ベランタマブマフォドチンに対する以前の疾患不応性（登録時または登録後60日以内の進行。） この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です)。
2. -毒性による治療の中止を伴うベランタマブマフォドチンの以前の使用。
3. 患者は、不適合製品の拡張アクセスプロトコル (EAP) に基づいて BCMA CAR-T を投与されました。
4. -登録時にグレード1を超える以前の治療関連の有害事象（脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）。
5. -登録から14日以内に治療を必要とする急性活動性感染症（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
6. -多発性骨髄腫による中枢神経系の現在または以前の関与。
7. くすぶっている多発性骨髄腫または POEMS。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. -登録前30日以内の大手術（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
10. ヒト免疫不全ウイルス感染症。

11. -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

    1. 2度（モビッツII型）または3度の房室（AV）ブロックを含む臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な未治療の不整脈の証拠。
    2. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または登録から3か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
    3. -ニューヨーク心臓協会の機能分類システム（NYHA、1994）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
    4. コントロールされていない高血圧。
12. a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍; b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌; c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリソンスコア 6 以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌。
13. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態。
14. -参加者は、角膜上皮の軽度の変化を除いて、現在の角膜上皮疾患を持ってはなりません。
15. -参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患を持っていてはなりません。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道病変は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
16. 参加者は、活動的な腎臓の状態 (感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態) を持っていてはなりません。 MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、包含基準を満たしている場合に適格です。
17. 参加者は、この研究に参加している間、コンタクトレンズを使用してはなりません。
18. 参加者は、登録前の 14 日または 5 半減期のいずれか短い方の期間内に、治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法 (全身性ステロイドを含む) を使用してはなりません (この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です)。
19. 参加者は、登録前の7日以内に血漿交換を受けてはなりません（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
20. -参加者は、登録から30日以内にモノクローナル抗体による前治療を受けてはなりません（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
21. 参加者は、登録の4週間前までに大手術を受けてはなりません（この要件は、最初の治験薬の投与前にも必要です）。
22. 参加者は、活発な粘膜または内出血の証拠を持ってはなりません。
23. -参加者は、ベランタマブマフォドチンまたはベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物、または研究治療のいずれかのコンポーネントに対する即時または遅延過敏症反応または特異体質反応を知っていてはなりません。
24. -参加者はHIV感染を知っていてはなりません。
25. -参加者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在を持っていてはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。 注: 以前のワクチン接種を示す B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) の存在は、参加者を除外しません。

26. -参加者は、C型肝炎抗体検査結果が陽性であるか、C型肝炎RNA検査結果が陽性であってはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。

    注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。

    注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。

27. -参加者は、研究中の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を持ってはなりません.標的悪性腫瘍。 根治治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで登録できます。
28. -登録前1年以内の以前の同種幹細胞移植、またはGvHDの現在の証拠、または登録の少なくとも6週間前にGvHDの全身免疫抑制療法を受けている。 注 - 同系移植を受けた参加者は、GvHD の病歴がない場合にのみ許可されます。
29. -症候性アミロイドーシス、活動性POEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性血漿増殖性障害、皮膚の変化）またはスクリーニング時の活動性形質細胞白血病。
30. -参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（実験室の異常を含む）。
31. 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの投与は、試験治療の初回投与の 30 日前に禁忌です。 死滅または不活化ワクチンが投与される場合があります。ただし、そのようなワクチンに対する反応は予測できません。