Ylläpito Belantamab Mafodotin (Blenrep®) B-solujen kypsymisen jälkeen Antigeeniohjattu kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma (EMBRACE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Multippeli myelooma ja mitattavissa oleva sairaus (seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia tai mukana seerumivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl edellyttäen, että mukana olevan/ei osallistuneen kevytketjun suhde on epänormaali) ennen CAR-T:n saamista. Potilaat, joilla ei ole biokemiallisesti mitattavissa olevaa sairautta ennen CAR-T:tä, voidaan ottaa mukaan, jos kaksisuuntaisesti mitattavissa olevia plasmasytoomia tai luuytimen plasmasytoomoja on yli 10 % ennen CAR-T-infuusiota (paikkojen on nimettävä nämä potilaat Medical College of Wisconsin Multisite Teamille ilmoittautumisen yhteydessä, koska vain neljä näistä potilaista sallitaan tutkimukseen, minkä jälkeen tulevia potilaita ei voida ottaa mukaan).
2. Sai vähintään kolme aiempaa hoitoa (mukaan lukien PI, immunomoduloivat lääkkeet (IMiD) ja erilaistumisklusterin 38 vasta-aine (anti-CD38-vasta-aine)) annettuna ennen CAR-T:tä, eikä se ole edennyt/relapsoitunut CAR-T-hoidon jälkeen .
3. Saavutettiin vähintään stabiili sairaus (SD) CAR-T-hoitoon ja pysyi etenemättä vapaana anti-BCMA CAR-T:n antamisen jälkeen rekisteröintiin asti (tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
4. Vapaaehtoinen suostumus (yksittäistä Institutional Review Board (sIRB) -vaatimusta kohti) on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa. hoito.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Elinajanodote ≥ kuusi kuukautta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
8. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/minuutti, joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla (esim. ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD) -tutkimusyhtälö; Cockcroft ja Gault).
9. Riittävä maksan toiminta, josta todisteena on aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan <35 %).
10. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa hemoglobiinin ≥8 g/dl, verihiutaleet ≥75 000/mm3 (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän päivän aikana) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm^3 (kasvutekijät ovat sallittuja seulonnan aikana, mutta ei seitsemän päivää ennen tämän tuloksen saamista).
11. Pistevirtsa (albumiini/kreatiniinisuhde) < 500 mg/g (56 mg/mmol) TAI virtsan mittatikku negatiivinen/jälki (jos ≥ 1+ kelvollinen vain, jos albumiini/kreatiniini-suhteella on vahvistettu < 500 mg/g (56 mg/mmol) (pistevirtsa ensimmäisestä tyhjiöstä).
12. Potilaat, joille on tehty allotransplantaatti yli vuosi ennen ilmoittautumista ja joilla on meneillään oleva ihon GVHD:n paikallishoito (ilman näyttöä aktiivisesta GVHD:stä), ovat kelvollisia (katso poissulkemiskriteerit).

13. Naiset osallistujat:

    Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

    Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus interventiojakson aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen ja suostuu olemaan lahjoittaa munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistä varten tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

    • WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa annostelusta syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen.

14. Miespuoliset osallistujat:

Miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä tutkimusannoksesta kuuden kuukauden kuluttua viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumisesta:

Vältä siittiöiden luovuttamista.

JA joko:

Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI

Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

• suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kuten on kuvattu yhdynnässä WOCBP:n kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset). naiset).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sairausresistentti belantamabimafodotiinille (eteneminen 60 päivän sisällä ilmoittautumisesta). Tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
2. Aiempi belantamabimafodotiinin käyttö hoidon lopettamisen kanssa toksisuuden vuoksi.
3. Potilaalle annettiin BCMA CAR-T laajennetun pääsyprotokollan (EAP) mukaisesti vaatimustenvastaiselle tuotteelle.
4. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka olivat korkeampia kuin 1. asteen luokkaan ilmoittautumisen yhteydessä (paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 neuropatia).
5. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta (tämä vaatimus on tarpeen myös ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
6. Nykyinen tai aiempi keskushermoston osallistuminen multippeli myeloomaan.
7. Kytevä multippeli myelooma tai POEMS.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (tämä vaatimus on tarpeen myös ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
10. Ihmisen immuunikatovirusinfektio.

11. Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (Mobitz Type II) tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) katkos.
    2. Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
    3. Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän (NYHA, 1994) mukaan
    4. Hallitsematon verenpainetauti.
12. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on 6 tai vähemmän ja jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
13. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
14. Osallistujalla ei saa olla nykyistä sarveiskalvon epiteelisairautta lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä.
15. Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin vaatimukset täyttyvät.
16. Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.
17. Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
18. Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ilmoittautumista (tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
19. Osallistujalle ei saa olla tehty plasmafereesiä seitsemän päivän aikana ennen ilmoittautumista (tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
20. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
21. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ neljä viikkoa ennen ilmoittautumista (tämä vaatimus on myös välttämätön ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista).
22. Osallistujalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
23. Osallistujalla ei saa olla tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai idiosynkraattista reaktiota belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai millekään tutkimushoidon komponentista.
24. Osallistujalla ei saa olla tiedossa olevaa HIV-infektiota.
25. Osallistujalla ei saa olla hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: hepatiitti B:n pintavasta-aineen (HBsAb) esiintyminen, joka viittaa aikaisempaan rokotukseen, ei sulje pois osallistujaa.

26. Osallistujalla ei saa olla positiivista hepatiitti C -vasta-ainetestitulosta tai positiivista hepatiitti C -RNA-testitulosta seulonnassa tai kolmen kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

    Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C-vasta-ainetesti on negatiivinen, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testaukseen.

27. Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään kahden vuoden ajan ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä. kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman kahden vuoden rajoitusta.
28. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai nykyinen näyttö GvHD:stä tai GvHD:n systeeminen immunosuppressiohoito vähintään kuusi viikkoa ennen ilmoittautumista. Huomautus - Osallistujat, joille on tehty syngeeninen siirto, sallitaan vain, jos heillä ei ole GvHD:tä
29. Oireinen amyloidoosi, aktiivinen POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasman proliferaatiohäiriö, ihomuutokset) tai aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana.
30. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
31. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden antaminen on vasta-aiheista 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tapettuja tai inaktivoituja rokotteita voidaan antaa; tällaisten rokotteiden vastetta ei kuitenkaan voida ennustaa.