复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者 B 细胞成熟抗原定向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后维持 Belantamab Mafodotin (Blenrep®) (EMBRACE)

纳入标准：

1. 多发性骨髓瘤的诊断与可测量的疾病（血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时或受累的无血清轻链 ≥10 mg/dL，前提是受累/未受累轻链的比率是异常的）在接受 CAR-T 之前。 如果在 CAR-T 输注前存在双向可测量的浆细胞瘤或骨髓浆细胞瘤 >10%，那么在 CAR-T 之前没有生化可测量疾病的患者可以入组（研究中心必须在注册时向威斯康星医学院多中心团队明确识别这些患者，因为只有这些患者中的四名将被允许参加研究，之后将不允许任何未来的患者入组）。
2. 在CAR-T之前接受过至少三种既往治疗（包括PI、免疫调节药物（IMiD）和抗分化簇38抗体（anti-CD38 antibody）），并且在接受CAR-T治疗后没有进展/复发.
3. 至少达到 CAR-T 治疗的稳定疾病 (SD) 并在抗 BCMA CAR-T 给药后保持无进展直至入组（此要求也是第一种研究药物给药前的必要条件）。
4. 自愿同意（根据单一机构审查委员会 (sIRB) 的要求）必须在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前给予，但要了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗关心。
5. 年龄 ≥ 18 岁。
6. 预期寿命≥六个月。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
8. 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/分钟，使用标准公式测量或计算（例如，肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 研究方程；Cockcroft 和 Gault）。
9. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，胆红素 ≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN) 证明肝功能充足（如果胆红素被分级分离，则分离胆红素 ≥1.5 x ULN 是可接受的，直接胆红素<35%)。
10. 血红蛋白≥8 g/dL、血小板≥75,000/mm3（前 7 天未输注血小板）和绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm^3（生长因子在筛选期间允许，但在筛选期间不允许获得此结果前 7 天）。
11. 点尿（白蛋白/肌酐比值）< 500 mg/g (56 mg/mmol) 或尿液试纸阴性/痕量（如果 ≥ 1+ 只有在白蛋白/肌酐比值确认 < 500 mg/g (56 mg/mmol) 时才有资格（从第一次排尿中提取尿液）。
12. 在入组前一年以上进行过同种异体移植的患者，有或没有正在进行的皮肤 GVHD 局部治疗（没有活动性 GVHD 的证据）都符合条件（参见排除标准）。

13. 女性参与者：

    女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

    如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    不是有生育能力的女性 (WOCBP)。 或 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法（每年失败率 <1%），最好在干预期间和最后一剂 belantamab mafodotin 后四个月内对用户依赖性低，并同意不在此期间捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于繁殖。 研究者应评估避孕方法与研究干预首次剂量相关的有效性。

    • WOCBP 必须在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 给药后 72 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次服用 belantamab mafodotin 后四个月内使用高效避孕方法。

14. 男性参与者：

男性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

如果男性参与者同意从第一剂研究到最后一剂 belantamab mafodotin 后六个月以允许清除任何改变的精子后的以下内容，则他们有资格参加：

避免捐献精子。

并且：

将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲。

或者

必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：

• 同意使用男用安全套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年失败率低于 1%，如与 WOCBP（包括孕妇）发生性行为时所述女性）。

排除标准：

1. 之前对 belantamab mafodotin 的疾病难治性（在入组时或入组后 60 天内进展。） 此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
2. 先前使用 belantamab mafodotin 并因毒性而停止治疗。
3. 根据扩展访问协议 (EAP) 为不合格产品向患者提供 BCMA CAR-T。
4. 入组时任何高于 1 级的既往治疗相关不良事件（脱发和 2 级神经病变除外）。
5. 入组后 14 天内需要治疗的急性活动性感染（此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
6. 当前或以前因多发性骨髓瘤累及中枢神经系统。
7. 闷烧型多发性骨髓瘤或 POEMS。
8. 怀孕或哺乳期的女性。
9. 入组前 30 天内进行过大手术（此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
10. 人类免疫缺陷病毒感染。

11. 心血管风险的证据包括以下任何一项：

    1. 目前有临床意义的未经治疗的心律失常的证据，包括临床意义的心电图异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞。
    2. 入组后三个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统（NYHA，1994）定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
    4. 不受控制的高血压。
12. 过去三年内的非血液恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) Gleason 评分 6 分或以下且前列腺特异性抗原水平稳定的前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤。
13. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症。
14. 除了角膜上皮的轻微变化外，参与者不得患有当前的角膜上皮疾病。
15. 参与者目前不得患有由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化定义的不稳定肝脏或胆道疾病。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准。
16. 参与者不得存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们符合纳入标准。
17. 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。
18. 参与者不得在入组前 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用过研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤治疗（包括全身性类固醇）（此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
19. 参与者不得在入组前 7 天内进行过血浆置换（此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
20. 参与者不得在入组后 30 天内接受过单克隆抗体治疗（此要求在首次研究药物给药前也是必要的）。
21. 参加者不得在入组前 4 周内进行过大手术（此要求在服用第一种研究药物之前也是必要的）。
22. 参与者不得有任何活动性粘膜或内出血的证据。
23. 参与者不得已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或研究治疗的任何成分发生立即或迟发的超敏反应或异质反应。
24. 参与者必须没有已知的 HIV 感染。
25. 参与者在筛选时或研究治疗首次给药前三个月内不得存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。 注意：乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 的存在表明之前接种过疫苗不会排除参与者。

26. 参与者不得在筛选时或研究治疗首次给药前三个月内出现丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果阳性。

    注意：只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 检测后，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。

    注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

27. 除正在研究的疾病外，参与者不得患有侵袭性恶性肿瘤，除非第二种恶性肿瘤已在医学上稳定至少两年，并且主要研究者认为不会影响临床试验治疗对当前疾病的影响评估靶向恶性肿瘤。 患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以在没有两年限制的情况下入组。
28. 在入学前一年内进行过同种异体干细胞移植，或目前有 GvHD 证据，或在入学前至少六周接受 GvHD 的全身免疫抑制治疗。 注意 - 只有在没有 GvHD 病史的情况下，才允许接受同基因移植的参与者
29. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
30. 任何可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神疾病或其他状况（包括实验室异常）。
31. 在首次研究治疗给药前 30 天禁止接种活疫苗或减毒活疫苗。 可以接种灭活疫苗或灭活疫苗；但是，无法预测对此类疫苗的反应。