Manutenção Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Após Maturação de Células B Terapia de Células T com Receptor de Antígeno Quimérico Dirigido por Antígeno em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (EMBRACE)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de mieloma múltiplo com doença mensurável (proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL ou proteína M urinária ≥200 mg/24 horas ou cadeia leve livre de soro envolvida ≥10 mg/dL, desde que a proporção de cadeia leve envolvida/não envolvida é anormal) antes de receber o CAR-T. Pacientes sem doença mensurável bioquimicamente antes do CAR-T podem ser inscritos se plasmocitomas mensuráveis ​​bidirecionalmente ou plasmocitomas da medula óssea > 10% estiverem presentes antes da infusão do CAR-T (os locais devem identificar explicitamente esses pacientes para a Equipe Multisite do Medical College of Wisconsin no momento da inscrição, já que apenas quatro desses pacientes serão permitidos no estudo, após o que nenhum paciente futuro poderá ser inscrito).
2. Recebeu pelo menos três terapias anteriores (incluindo um IP, medicamentos imunomoduladores (IMiD) e anticorpo anti-cluster de diferenciação 38 (anticorpo anti-CD38)) administrado antes do CAR-T e não progrediu/recaiu após receber a terapia CAR-T .
3. Atingiu pelo menos doença estável (SD) para a terapia CAR-T e permaneceu livre de progressão após a administração anti-BCMA CAR-T até a inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
4. O consentimento voluntário (de acordo com os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (sIRB)) deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo para futuros médicos Cuidado.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. Esperança de vida ≥ seis meses.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, equação do estudo de modificação da dieta na doença renal (MDRD); ​​Cockcroft e Gault).
9. Função hepática adequada evidenciada por aspartato aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN) (bilirrubina isolada ≥1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
10. Função adequada da medula óssea evidenciada por hemoglobina ≥8 g/dL, plaquetas ≥75.000/mm3 (sem transfusão de plaquetas nos últimos sete dias) e contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm^3 (fatores de crescimento são permitidos durante a triagem, mas não dentro sete dias antes da obtenção deste resultado).
11. Spot de urina (relação albumina/creatinina) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OU urina vareta negativa/traço (se ≥ 1+ apenas elegível se confirmado < 500 mg/g (56 mg/mmol) pela relação albumina/creatinina (spot urina da primeira micção).
12. Pacientes com alotransplante anterior mais de um ano antes da inscrição, com ou sem tratamento tópico contínuo para GVHD da pele (sem evidência de GVHD ativo) são elegíveis (consulte os critérios de exclusão).

13. Participantes do sexo feminino:

    O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário durante o período de intervenção e por quatro meses após a última dose de belantamabe mafodotina e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

    • WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo dentro de 72 horas após a administração no ciclo 1 dia 1 (C1D1) e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por quatro meses após a última dose de belantamab mafodotin.

14. Participantes masculinos:

O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do estudo até seis meses após a última dose de belantamab mafodotin para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

Abster-se de doar esperma.

E também:

Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU

Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

• Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano, conforme descrito em ao ter relações sexuais com um WOCBP (incluindo grávidas fêmeas).

Critério de exclusão:

1. Refratária à doença anterior ao belantamab mafodotin (progressão em ou dentro de 60 dias após a inscrição). Este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
2. Uso prévio de belantamab mafodotin com descontinuação da terapia devido à toxicidade.
3. O paciente recebeu BCMA CAR-T sob protocolo de acesso expandido (EAP) para produtos não conformes.
4. Quaisquer eventos adversos anteriores relacionados ao tratamento superiores a grau 1 na inscrição (exceto para alopecia e neuropatia de grau 2).
5. Infecção ativa aguda que requer tratamento dentro de 14 dias após a inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
6. Envolvimento atual ou prévio do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
7. Mieloma múltiplo latente ou POEMS.
8. Fêmeas grávidas ou lactantes.
9. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.

11. Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Evidência de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau (Mobitz tipo II) ou terceiro grau.
    2. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três meses após a inscrição.
    3. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Hipertensão não controlada.
12. Malignidade não hematológica nos últimos três anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata de escore de Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
13. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.
14. O participante não deve ter doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea.
15. O participante não deve ter doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada.
16. O participante não deve ter presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão.
17. O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo.
18. O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia antimieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
19. O participante não deve ter tido plasmaférese nos sete dias anteriores à inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
20. O participante não deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal no prazo de 30 dias após a inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
21. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ quatro semanas antes da inscrição (este requisito também é necessário antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
22. O participante não deve ter nenhuma evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
23. O participante não deve ter conhecido reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou reações idiossincráticas ao belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados ao belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
24. O participante não deve ter infecção pelo HIV conhecida.
25. O participante não deve ter a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de três meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: a presença de anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) indicando vacinação anterior não excluirá um participante.

26. O participante não deve ter resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de três meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste confirmatório de RNA de hepatite C negativo for obtido.

    Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.

27. O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade esteja clinicamente estável por pelo menos dois anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos nos tratamentos atuais malignidade alvo. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de dois anos.
28. Transplante alogênico prévio de células-tronco dentro de um ano antes da inscrição, ou evidência atual de GvHD, ou em terapia imunossupressora sistêmica para GvHD pelo menos seis semanas antes da inscrição. Nota - Serão permitidos participantes que tenham se submetido a transplante singênico, somente se não houver histórico de GvHD
29. Amiloidose sintomática, síndrome POEMS ativa (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio proliferativo do plasma monoclonal, alterações cutâneas) ou leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem.
30. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
31. A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contraindicada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Podem ser administradas vacinas mortas ou inativadas; no entanto, a resposta a essas vacinas não pode ser prevista.