Underhåll Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Efter B-cellsmognad Antigenriktad chimär antigenreceptor T-cellsterapi hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av multipelt myelom med mätbar sjukdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar eller involverad serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan involverad/oinvolverad lätt kedja är onormalt) innan du får CAR-T. Patienter utan biokemiskt mätbar sjukdom före CAR-T kan inskrivas om dubbelriktat mätbara plasmacytom eller benmärgsplasmacytom >10 % förekommer före CAR-T-infusion (platserna måste uttryckligen identifiera dessa patienter till Medical College of Wisconsin Multisite Team vid inskrivningen, eftersom endast fyra av dessa patienter kommer att tillåtas att studera, varefter inga framtida patienter kommer att tillåtas att inkluderas).
2. Fick minst tre tidigare behandlingar (inklusive en PI, immunmodulerande läkemedel (IMiD) och anti-kluster av differentiering 38 antikropp (anti-CD38 antikropp)) som gavs före CAR-T, och har inte utvecklats/återfallit efter att ha fått CAR-T-behandling .
3. Uppnådde åtminstone stabil sjukdom (SD) till CAR-T-terapi och förblev progressionsfri efter administrering av anti-BCMA CAR-T fram till inskrivning (detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
4. Frivilligt samtycke (per enskild Institutional Review Board (sIRB) krav) måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardmedicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
5. Ålder ≥ 18 år.
6. Förväntad livslängd ≥ sex månader.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
8. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut, antingen uppmätt eller beräknad med en standardformel (t.ex. studieekvation för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD); ​​Cockcroft och Gault).
9. Tillräcklig leverfunktion påvisas av aspartataminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (isolerat bilirubin ≥1,5 x ULN är acceptabelt om fraktionerat bilirubin och direkt bilirubin är acceptabelt. <35 %).
10. Tillräcklig benmärgsfunktion bevisad av hemoglobin ≥8 g/dL, trombocyter ≥75 000/mm3 (utan transfusion av blodplättar under de senaste sju dagarna) och absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm^3 (tillväxtfaktorer är tillåtna under screening, men inte inom sju dagar innan detta resultat erhålls).
11. Punkturin (albumin/kreatinin-förhållande) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinsticka negativt/spår (om ≥ 1+ endast kvalificerat om bekräftat < 500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-förhållandet (fläck urin från första tomrummet).
12. Patienter med tidigare allotransplantation mer än ett år före inskrivningen, med eller utan pågående topikal behandling för hud GVHD (utan bevis på aktiv GVHD) är berättigade (se uteslutningskriterier).

13. Kvinnliga deltagare:

    Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

    Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP). ELLER Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende under interventionsperioden och i fyra månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

    • WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 (C1D1) och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i fyra månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin.

14. Manliga deltagare:

Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för den första dosen av studien till sex månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier:

Avstå från att donera spermier.

Och antingen:

Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

ELLER

Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

• Gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och kvinnlig partner att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år enligt beskrivningen i vid samlag med en WOCBP (inklusive gravida honor).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare sjukdomsrefraktär mot belantamab mafodotin (progression på eller inom 60 dagar efter inskrivningen.) Detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
2. Tidigare användning av belantamab mafodotin med avbrytande av behandlingen på grund av toxicitet.
3. Patienten gavs BCMA CAR-T under utökat åtkomstprotokoll (EAP) för icke-överensstämmande produkt.
4. Eventuella tidigare behandlingsrelaterade biverkningar högre än grad 1 vid inskrivningen (förutom alopeci och grad 2 neuropati).
5. Akut aktiv infektion som kräver behandling inom 14 dagar efter inskrivningen (detta krav är nödvändigt även före administrering av första studieläkemedlet).
6. Aktuell eller tidigare involvering av centrala nervsystemet av multipelt myelom.
7. Glödande multipelt myelom eller DIKTER.
8. Dräktiga eller ammande honor.
9. Större operation inom 30 dagar före inskrivning (detta krav är nödvändigt även före administrering av första studieläkemedlet).
10. Humant immunbristvirusinfektion.

11. Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    1. Bevis på aktuella kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockad.
    2. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom tre månader efter inskrivningen.
    3. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem (NYHA, 1994)
    4. Okontrollerad hypertoni.
12. Icke-hematologisk malignitet under de senaste tre åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason poäng 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserad övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
13. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.
14. Deltagaren får inte ha aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel.
15. Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna.
16. Deltagaren får inte ha ett aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna.
17. Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie.
18. Deltagaren får inte ha använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelomterapi (inklusive systemiska steroider) inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före inskrivningen (detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
19. Deltagaren får inte ha haft plasmaferes inom sju dagar före inskrivningen (detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
20. Deltagaren får inte ha fått tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter inskrivningen (detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
21. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ fyra veckor före inskrivningen (detta krav är också nödvändigt före administrering av första studieläkemedlet).
22. Deltagaren får inte ha några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
23. Deltagaren får inte ha känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
24. Deltagaren får inte ha känt till HIV-infektion.
25. Deltagaren får inte ha närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening eller inom tre månader före första dosen av studiebehandlingen. Obs: närvaron av hepatit B-ytantikropp (HBsAb) som indikerar tidigare vaccination kommer inte att utesluta en deltagare.

26. Deltagaren får inte ha ett positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom tre månader före första dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls.

    Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.

27. Deltagaren får inte ha andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst två år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den nuvarande målinriktad malignitet. Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan tvåårsbegränsning.
28. Föregående allogen stamcellstransplantation inom ett år före inskrivning, eller aktuella tecken på GvHD, eller på systemisk immunsuppressiv terapi för GvHD minst sex veckor före inskrivning. Obs - Deltagare som har genomgått syngenisk transplantation kommer att tillåtas, endast om ingen historia av GvHD
29. Symtomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ störning, hudförändringar) eller aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
30. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
31. Administrering av levande eller levande försvagade vacciner är kontraindicerade 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Dödade eller inaktiverade vacciner kan administreras; svaret på sådana vacciner kan dock inte förutsägas.