재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 B 세포 성숙 항원 지향 키메라 항원 수용체 T 세포 치료 후 Belantamab Mafodotin(Blenrep®) 유지 관리 (EMBRACE)

포함 기준:

1. 측정 가능한 질병(혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간 또는 침범된 무혈청 경쇄 ≥10mg/dL을 동반한 다발성 골수종의 진단은 관련/비관련 경쇄의 비율이 비정상) CAR-T를 받기 전에. CAR-T 주입 전에 양방향으로 측정 가능한 형질세포종 또는 골수 형질세포종이 >10%인 경우 CAR-T 이전에 생화학적으로 측정 가능한 질병이 없는 환자는 등록할 수 있습니다(사이트는 등록 시 Wisconsin Medical College of Wisconsin Multisite Team에 이러한 환자를 명시적으로 식별해야 합니다. 이 환자들 중 4명만이 연구에 허용될 것이기 때문에, 그 후에는 미래의 환자가 등록될 수 없습니다).
2. CAR-T 이전에 제공된 최소 3개의 이전 요법(PI, 면역조절 약물(IMiD) 및 분화 방지 38 항체(항-CD38 항체) 포함)을 받았고 CAR-T 요법을 받은 후 진행/재발하지 않았습니다. .
3. CAR-T 요법에 대해 적어도 안정 질병(SD)을 달성하고 등록할 때까지 항-BCMA CAR-T 투여 후 무진행 상태를 유지했습니다(이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물 투여 이전에도 필요함).
4. 자발적인 동의(sIRB(Institutional Review Board) 요구 사항에 따라)는 표준 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 하며, 향후 의료 서비스에 대한 편견 없이 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다. 케어.
5. 연령 ≥ 18세.
6. 기대 수명 ≥ 6개월.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
8. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분, 표준 공식(예: 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 연구 방정식, Cockcroft 및 Gault)을 사용하여 측정하거나 계산합니다.
9. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한치(ULN)로 입증되는 적절한 간 기능 <35%).
10. 헤모글로빈 ≥8 g/dL, 혈소판 ≥75,000/mm3(이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이) 및 절대 호중구 수 ≥1,500/mm^3(선별 검사 중 성장 인자는 허용되지만, 이 결과를 얻기 7일 전).
11. 단뇨(알부민/크레아티닌 비율) < 500mg/g(56mg/mmol) 또는 소변 딥스틱 음성/미량(≥ 1+인 경우 확인된 경우에만 적격 < 500mg/g(56mg/mmol), 알부민/크레아티닌 비율 (첫 번째 배뇨에서 얼룩 소변).
12. 등록 전 1년 이상 전에 동종이식을 받은 환자, 피부 GVHD에 대한 지속적인 국소 치료 유무(활성 GVHD의 증거 없음)가 적격입니다(제외 기준 참조).

13. 여성 참가자:

    여성의 피임 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

    여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는 WOCBP이고 매우 효과적인(실패율이 연간 <1%인) 피임 방법을 사용하고 있으며, 바람직하게는 중재 기간 동안 및 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 4개월 동안 사용자 의존도가 낮고 사용하지 않는 데 동의합니다. 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증합니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

    • WOCBP는 1주기 1일(C1D1)에 투여 후 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 그리고 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

14. 남성 참가자:

남성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

남성 참가자는 변경된 정자를 제거할 수 있도록 연구 첫 번째 투여 시점부터 마지막 ​​벨란타맙 마포도틴 투여 후 6개월까지 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

정자 기증을 자제하십시오.

그리고 다음 중 하나:

그들이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고 (장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다.

또는

아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

• 성공적인 정관수술을 받았고 여성 파트너가 WOCBP와 성관계를 가질 때(임신 포함 안).

제외 기준:

1. 벨란타맙 마포도틴에 대한 사전 질병 불응성(등록 당일 또는 등록 60일 이내에 진행) 이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물을 투여하기 전에도 필요합니다.
2. 독성으로 인해 치료를 중단한 벨란타맙 마포도틴의 사전 사용.
3. 환자는 부적합 제품에 대해 확장 액세스 프로토콜(EAP)에 따라 BCMA CAR-T를 받았습니다.
4. 등록 시 1등급보다 높은 이전 치료 관련 부작용(탈모 및 2등급 신경병증 제외).
5. 등록 후 14일 이내에 치료가 필요한 급성 활동성 감염(이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물 투여 이전에도 필요함).
6. 다발성 골수종에 의한 중추신경계의 현재 또는 이전 침범.
7. 연기가 나는 다발성 골수종 또는 POEMS.
8. 임신 또는 수유중인 여성.
9. 등록 전 30일 이내의 대수술(이 요건은 첫 번째 연구 약물 투여 이전에도 필요함).
10. 인간 면역 결핍 바이러스 감염.

11. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거:

    1. 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 치료되지 않은 부정맥의 증거.
    2. 등록 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
    3. New York Heart Association 기능 분류 시스템(NYHA, 1994)에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전
    4. 조절되지 않는 고혈압.
12. a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 점수 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
13. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.
14. 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고는 현재 각막 상피 ​​질환이 없어야 합니다.
15. 참여자는 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 없어야 합니다. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
16. 참가자는 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)가 없어야 합니다. MM으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
17. 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
18. 참가자는 등록 이전에 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물 또는 승인된 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함)을 사용하지 않아야 합니다(이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물 투여 이전에도 필요함).
19. 참여자는 등록 전 7일 이내에 혈장분리반출술을 받은 적이 없어야 합니다(이 요건은 첫 번째 연구 약물을 투여하기 전에도 필요함).
20. 참가자는 등록 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다(이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물을 투여하기 전에도 필요함).
21. 참가자는 등록 전 ≤ 4주 동안 대수술을 받은 적이 없어야 합니다(이 요구 사항은 첫 번째 연구 약물을 투여하기 전에도 필요함).
22. 참가자는 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거가 없어야 합니다.
23. 참여자는 벨란타맙 마포도틴 또는 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이 반응이 없어야 합니다.
24. 참가자는 알려진 HIV 감염이 없어야 합니다.
25. 참가자는 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 없어야 합니다. 참고: 이전 예방 접종을 나타내는 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 존재는 참가자를 제외하지 않습니다.

26. 참여자는 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과가 없어야 합니다.

    참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.

    참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.

27. 참가자는 두 번째 악성 종양이 적어도 2년 동안 의학적으로 안정되어 있지 않는 한 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양이 없어야 하며, 주요 조사자의 의견에 따라 현재 환자에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않습니다. 표적 악성종양. 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암을 가진 참가자는 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다.
28. 등록 전 1년 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식, 또는 현재 GvHD의 증거, 또는 등록 최소 6주 전에 GvHD에 대한 전신 면역억제 요법을 받고 있음. 참고 - 동계 이식을 받은 참여자는 GvHD 병력이 없는 경우에만 허용됩니다.
29. 증상이 있는 아밀로이드증, 활동성 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 혈장 증식 장애, 피부 변화) 또는 활동성 형질세포 백혈병
30. 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
31. 생백신 또는 약독화 생백신의 투여는 연구 치료제의 첫 투여 30일 전에 금기입니다. 사멸 또는 불활성화 백신을 투여할 수 있습니다. 그러나 그러한 백신에 대한 반응은 예측할 수 없습니다.