Maintenance Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Après maturation des lymphocytes B Thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique dirigé contre l'antigène chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (EMBRACE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de myélome multiple avec maladie mesurable (protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ou chaîne légère sérique libre impliquée ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport chaîne légère impliquée/non impliquée est anormal) avant de recevoir CAR-T. Les patients sans maladie biochimiquement mesurable avant le CAR-T peuvent être recrutés si des plasmocytomes bidirectionnels ou des plasmocytomes de la moelle osseuse> 10 % sont présents avant la perfusion de CAR-T (les sites doivent identifier explicitement ces patients auprès de l'équipe multisite du Medical College of Wisconsin lors de l'inscription, car seuls quatre de ces patients seront autorisés à participer à l'étude, après quoi aucun futur patient ne pourra être inscrit).
2. A reçu au moins trois traitements antérieurs (y compris un IP, des médicaments immunomodulateurs (IMiD) et un anticorps anti-cluster de différenciation 38 (anticorps anti-CD38)) administrés avant CAR-T, et n'a pas progressé / rechuté après avoir reçu le traitement CAR-T .
3. Atteint au moins une maladie stable (SD) au traitement CAR-T et est resté sans progression après l'administration d'anti-BCMA CAR-T jusqu'à l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
4. Le consentement volontaire (selon les exigences du comité d'examen institutionnel (sIRB)) doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des futurs examens médicaux. se soucier.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Espérance de vie ≥ six mois.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/minute, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (p.
9. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par l'aspartate aminotransférase (AST) et l'aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN) (la bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 %).
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse mise en évidence par une hémoglobine ≥ 8 g/dL, des plaquettes ≥ 75 000/mm3 (sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents) et un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3 (les facteurs de croissance sont autorisés pendant le dépistage, mais pas dans sept jours avant l'obtention de ce résultat).
11. Urine ponctuelle (rapport albumine/créatinine) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OU bandelette urinaire négative/trace (si ≥ 1+ uniquement éligible si confirmé < 500 mg/g (56 mg/mmol) par le rapport albumine/créatinine (spot urine de la première miction).
12. Les patients ayant déjà subi une allogreffe plus d'un an avant l'inscription, avec ou sans traitement topique en cours pour la GVHD cutanée (sans preuve de GVHD active) sont éligibles (voir les critères d'exclusion).

13. Participantes féminines :

    L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques.

    Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP). OU Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur pendant la période d'intervention et pendant quatre mois après la dernière dose de belantamab mafodotin et s'engage à ne pas donner des ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

    • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 72 heures suivant l'administration du cycle 1 jour 1 (C1D1) et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant quatre mois après la dernière dose de mafodotin belantamab.

14. Participants masculins :

L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à six mois après la dernière dose de belantamab mafodotin pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

S'abstenir de donner du sperme.

ET soit :

S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

OU

Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

• Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec de <1 % par an, comme décrit dans lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP (y compris les femmes enceintes). femelles).

Critère d'exclusion:

1. Maladie antérieure réfractaire au belantamab mafodotin (progression à ou dans les 60 jours suivant l'inscription.) Cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
2. Utilisation antérieure de belantamab mafodotin avec arrêt du traitement en raison d'une toxicité.
3. Le patient a reçu BCMA CAR-T dans le cadre du protocole d'accès élargi (EAP) pour produit non conforme.
4. Tout événement indésirable lié au traitement antérieur supérieur au grade 1 lors de l'inscription (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2).
5. Infection active aiguë nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
6. Atteinte actuelle ou antérieure du système nerveux central par le myélome multiple.
7. Myélome multiple fumant ou POEMS.
8. Femelles gestantes ou allaitantes.
9. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine.

11. Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré.
    2. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois mois suivant l'inscription.
    3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Hypertension non contrôlée.
12. Malignité non hématologique au cours des trois dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
13. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.
14. Le participant ne doit pas avoir de maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen.
15. Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
16. Le participant ne doit pas présenter de maladie rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion.
17. Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
18. Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement anti-myélome systémique approuvé (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte des deux, précédant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
19. Le participant ne doit pas avoir eu de plasmaphérèse dans les sept jours précédant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
20. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
21. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ quatre semaines avant l'inscription (cette exigence est également nécessaire avant l'administration du premier médicament à l'étude).
22. Le participant ne doit présenter aucun signe de saignement muqueux ou interne actif.
23. Le participant ne doit pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin au belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin au belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
24. Le participant ne doit pas avoir connu d'infection par le VIH.
25. Le participant ne doit pas avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les trois mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant.

26. Le participant ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C ou de résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les trois mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

    Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.

27. Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins deux ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur le malignité ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de deux ans.
28. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans l'année précédant l'inscription, ou preuve actuelle de GvHD, ou sous traitement immunosuppresseur systémique pour la GvHD au moins six semaines avant l'inscription. Remarque - Les participants qui ont subi une greffe syngénique seront autorisés, uniquement s'ils n'ont pas d'antécédents de GvHD
29. Amylose symptomatique, syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble de la prolifération plasmatique monoclonale, altérations cutanées) ou leucémie plasmocytaire active au moment du dépistage.
30. Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
31. L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins ne peut pas être prédite.