Mantenimento Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Dopo la maturazione delle cellule B Terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene diretta dall'antigene in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (EMBRACE)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di mieloma multiplo con malattia misurabile (proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL o proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore o catene leggere libere sieriche coinvolte ≥10 mg/dL a condizione che il rapporto tra catene leggere coinvolte/non coinvolte è anormale) prima di ricevere CAR-T. I pazienti senza malattia biochimicamente misurabile prima dell'infusione CAR-T possono essere arruolati se sono presenti plasmocitomi misurabili bidirezionalmente o plasmocitomi del midollo osseo >10% prima dell'infusione CAR-T (i centri devono identificare esplicitamente questi pazienti al Medical College of Wisconsin Multisite Team al momento dell'arruolamento, poiché solo quattro di questi pazienti saranno ammessi allo studio, dopodiché nessun futuro paziente potrà essere arruolato).
2. Ha ricevuto almeno tre terapie precedenti (tra cui un PI, farmaci immunomodulatori (IMiD) e anticorpi anti-cluster di differenziazione 38 (anticorpo anti-CD38)) somministrate prima della CAR-T e non ha avuto progressione/recidiva dopo aver ricevuto la terapia CAR-T .
3. Raggiungere una malattia almeno stabile (SD) alla terapia CAR-T e rimanere senza progressione dopo la somministrazione di CAR-T anti-BCMA fino all'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
4. Il consenso volontario (secondo i requisiti del singolo Institutional Review Board (sIRB)) deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche cura.
5. Età ≥ 18 anni.
6. Aspettativa di vita ≥ sei mesi.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (ad es. equazione di studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); ​​Cockcroft e Gault).
9. Adeguata funzionalità epatica evidenziata da aspartato aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore del range normale (ULN) (la bilirubina isolata ≥1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo evidenziata da emoglobina ≥8 g/dL, piastrine ≥75.000/mm3 (senza trasfusione di piastrine nei sette giorni precedenti) e conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm^3 (i fattori di crescita sono consentiti durante lo screening, ma non entro sette giorni prima di ottenere questo risultato).
11. Urine spot (rapporto albumina/creatinina) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE dipstick urinario negativo/tracce (se ≥ 1+ idoneo solo se confermato < 500 mg/g (56 mg/mmol) per rapporto albumina/creatinina (spot urina dal primo vuoto).
12. I pazienti con precedente allotrapianto più di un anno prima dell'arruolamento, con o senza trattamento topico in corso per la GVHD cutanea (senza evidenza di GVHD attiva) sono ammissibili (fare riferimento ai criteri di esclusione).

13. Partecipanti donne:

    L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

    Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    Non è una donna in età fertile (WOCBP). O È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente durante il periodo di intervento e per quattro mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin e accetta di non donare uova (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

    • WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 72 ore dalla somministrazione del ciclo 1 giorno 1 (C1D1) e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per quattro mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin.

14. Partecipanti maschi:

L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose dello studio fino a sei mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin per consentire la clearance di qualsiasi sperma alterato:

Astenersi dal donare lo sperma.

E nemmeno:

Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

O

Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

• Accettano di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito con successo una vasectomia e la partner femminile utilizza un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno, come descritto in quando ha rapporti sessuali con un WOCBP (incluse donne incinte femmine).

Criteri di esclusione:

1. Precedente refrattarietà della malattia a belantamab mafodotin (progressione durante o entro 60 giorni dall'arruolamento). Questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
2. Precedente uso di belantamab mafodotin con interruzione della terapia a causa di tossicità.
3. Al paziente è stato somministrato BCMA CAR-T in base al protocollo di accesso esteso (EAP) per prodotto non conforme.
4. Eventuali precedenti eventi avversi correlati al trattamento superiori al grado 1 al momento dell'arruolamento (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 2).
5. Infezione acuta attiva che richieda trattamento entro 14 giorni dall'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
6. Coinvolgimento attuale o precedente del sistema nervoso centrale da parte del mieloma multiplo.
7. Mieloma multiplo fumante o POESIE.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana.

11. Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

    1. Evidenza di attuali aritmie non trattate clinicamente significative, comprese anomalie dell'ECG clinicamente significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado (Mobitz tipo II) o di terzo grado.
    2. Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o stent o bypass entro tre mesi dall'arruolamento.
    3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Ipertensione incontrollata.
12. Tumore maligno non ematologico negli ultimi tre anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di Gleason score 6 o meno con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) tumore considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
13. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
14. Il partecipante non deve avere una malattia epiteliale corneale in corso eccetto lievi cambiamenti nell'epitelio corneale.
15. Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
16. Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
17. Il partecipante non deve utilizzare lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio.
18. - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
19. - Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi entro sette giorni prima dell'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
20. - Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dall'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
21. - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ quattro settimane prima dell'arruolamento (questo requisito è necessario anche prima della somministrazione del primo farmaco in studio).
22. Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
23. Il partecipante non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
24. Il partecipante non deve aver conosciuto l'infezione da HIV.
25. - Il partecipante non deve presentare la presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei tre mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio. Nota: la presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

26. - Il partecipante non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro tre mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma dell'RNA dell'epatite C.

    Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

27. Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno due anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sull'attuale malignità mirata. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di due anni.
28. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro un anno prima dell'arruolamento, o evidenza attuale di GvHD, o in terapia immunosoppressiva sistemica per GvHD almeno sei settimane prima dell'arruolamento. Nota: i partecipanti che hanno subito un trapianto singenico saranno ammessi, solo se nessuna storia di GvHD
29. Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo del plasma monoclonale, alterazioni cutanee) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
30. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
31. La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati è controindicata 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Possono essere somministrati vaccini uccisi o inattivati; tuttavia, la risposta a tali vaccini non può essere prevista.