Поддерживающая терапия белантамабом мафодотином (Blenrep®) после созревания В-клеток Т-клеточная терапия антиген-направленным химерным антигенным рецептором у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (EMBRACE)

Критерии включения:

1. Диагноз множественной миеломы с поддающимся измерению заболеванием (уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 ч или вовлеченные свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение вовлеченных/невовлеченных легких цепей является ненормальным) до получения CAR-T. Пациенты без биохимически измеримого заболевания до CAR-T могут быть зачислены, если до инфузии CAR-T присутствуют двунаправленно измеряемые плазмоцитомы или плазмоцитомы костного мозга > 10% (центры должны явно идентифицировать этих пациентов для многоцентровой группы Медицинского колледжа Висконсина при зачислении, поскольку только четверо из этих пациентов будут допущены к участию в исследовании, после чего ни один из будущих пациентов не будет допущен к участию).
2. Получил не менее трех предшествующих терапий (включая ИП, иммуномодулирующие препараты (IMiD) и антитела против кластера дифференцировки 38 (анти-CD38 антитела)) до CAR-T, и не имел прогрессирования/рецидива после получения CAR-T терапии .
3. Достигнуто по меньшей мере стабильное заболевание (SD) на фоне терапии CAR-T и не было прогрессирования после введения анти-BCMA CAR-T до включения в исследование (это требование также необходимо до введения первого исследуемого препарата).
4. Добровольное согласие (в соответствии с едиными требованиями Institutional Review Board (sIRB)) должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания. Забота.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ шести месяцев.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
8. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, либо измеренный, либо рассчитанный по стандартной формуле (например, формула исследования модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD); ​​Кокрофт и Голт).
9. Адекватная функция печени, подтвержденная аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аспартатаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин ≥ 1,5 х ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
10. Адекватная функция костного мозга подтверждается гемоглобином ≥8 г/дл, тромбоцитами ≥75 000/мм3 (без переливания тромбоцитов в предшествующие семь дней) и абсолютным числом нейтрофилов ≥1500/мм^3 (факторы роста допускаются во время скрининга, но не в течение семь дней до получения этого результата).
11. Выделенная моча (соотношение альбумин/креатинин) < 500 мг/г (56 мг/ммоль) ИЛИ тест-полоска мочи отрицательный/следы (если ≥ 1+ подходит только в случае подтверждения < 500 мг/г (56 мг/ммоль) по соотношению альбумин/креатинин (выделить мочу из первого мочеиспускания).
12. Пациенты с предшествующей аллотрансплантацией более чем за год до регистрации, с текущим местным лечением РТПХ кожи или без него (без признаков активной РТПХ) имеют право на участие (см. критерии исключения).

13. Женщины-участницы:

    Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    Не является женщиной детородного возраста (WOCBP). ИЛИ Является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год), желательно с низкой зависимостью от пользователя в период вмешательства и в течение четырех месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина, и соглашается не сдать в этот период яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью размножения. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

    • WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после введения дозы в первый день цикла 1 (C1D1) и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение четырех месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина.

14. Участники мужского пола:

Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее с момента первой дозы исследования до шести месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина, чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов:

Воздержитесь от сдачи спермы.

И либо:

Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными.

ИЛИ

Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

• Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а партнерша-женщина использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год, как описано в разделе «При половых сношениях с WOCBP (включая беременных). самки).

Критерий исключения:

1. Рефрактерность предшествующего заболевания к белантамаб мафодотину (прогрессирование в течение 60 дней после включения в исследование). Это требование также необходимо перед введением первого исследуемого препарата).
2. Предварительное применение белантамаба мафодотина с прекращением терапии из-за токсичности.
3. Пациенту был назначен BCMA CAR-T по протоколу расширенного доступа (EAP) для несоответствующего продукта.
4. Любые предшествующие побочные эффекты, связанные с лечением, выше 1-й степени на момент включения (за исключением алопеции и 2-й степени невропатии).
5. Острая активная инфекция, требующая лечения в течение 14 дней после включения в исследование (это требование необходимо также до введения первого исследуемого препарата).
6. Текущее или предшествующее поражение центральной нервной системы множественной миеломой.
7. Тлеющая множественная миелома или СТИХИ.
8. Беременные или кормящие самки.
9. Серьезная операция в течение 30 дней до включения в исследование (это требование необходимо также до введения первого исследуемого препарата).
10. Заражение вирусом иммунодефицита человека.

11. Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    1. Доказательства текущих клинически значимых нелеченых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (AV) блокаду второй степени (Mobitz Type II) или третьей степени.
    2. История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех месяцев после зачисления.
    3. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA, 1994).
    4. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
12. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних трех лет, за исключением: а) адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6 или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
13. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
14. У участника не должно быть текущего заболевания эпителия роговицы, за исключением легких изменений в эпителии роговицы.
15. У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимо, если иное соответствует критериям включения.
16. У участника не должно быть активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
17. Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
18. Участник не должен был использовать исследуемый препарат или одобренную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до регистрации (это требование также необходимо до введения первого исследуемого препарата).
19. Участник не должен был проходить плазмаферез в течение семи дней до включения в исследование (это требование также необходимо до введения первого исследуемого препарата).
20. Участник не должен ранее получать лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после регистрации (это требование также необходимо до введения первого исследуемого препарата).
21. Участник не должен был переносить серьезное хирургическое вмешательство ≤ за четыре недели до регистрации (это требование также необходимо до введения первого исследуемого препарата).
22. У участника не должно быть никаких признаков активного слизистого или внутреннего кровотечения.
23. У участника не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
24. У участника не должно быть известной ВИЧ-инфекции.
25. У участника не должно быть поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или ядерных антител гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение трех месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: наличие поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb), указывающее на предыдущую вакцинацию, не исключает участника.

26. Участник не должен иметь положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение трех месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.

    Примечание. Тестирование на РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование на РНК гепатита С.

27. У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, кроме изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум двух лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на текущее состояние. целенаправленное злокачественное новообразование. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи могут быть зачислены без двухлетнего ограничения.
28. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение одного года до включения в исследование, или имеющиеся признаки РТПХ, или системная иммуносупрессивная терапия РТПХ не менее чем за шесть недель до включения в исследование. Примечание. Участники, перенесшие сингенную трансплантацию, будут допущены, только если в анамнезе нет РТПХ.
29. Симптоматический амилоидоз, активный синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмопролиферативное заболевание, изменения кожи) или активный лейкоз плазматических клеток во время скрининга.
30. Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
31. Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако реакцию на такие вакцины нельзя предсказать.