Vedligeholdelse Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Efter B-cellemodning Antigen-rettet kimærisk antigenreceptor T-celleterapi hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af myelomatose med målbar sygdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller involveret serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL forudsat, at forholdet mellem involveret/uinvolveret let kæde er unormal) før modtagelse af CAR-T. Patienter uden biokemisk målbar sygdom før CAR-T kan tilmeldes, hvis tovejs målbare plasmacytomer eller knoglemarvsplasmacytomer >10 % er til stede før CAR-T-infusion (stederne skal udtrykkeligt identificere disse patienter til Medical College of Wisconsin Multisite Team ved tilmelding, da kun fire af disse patienter vil få tilladelse til undersøgelse, hvorefter ingen fremtidige patienter vil få lov til at blive indskrevet).
2. Modtaget mindst tre tidligere behandlinger (inklusive en PI, immunmodulerende lægemidler (IMiD) og anti-cluster of differentiation 38 antistof (anti-CD38 antistof) ) givet før CAR-T, og har ikke udviklet sig/tilbagefaldet efter at have modtaget CAR-T behandling .
3. Opnåede i det mindste stabil sygdom (SD) til CAR-T-terapi og forblev progressionsfri efter anti-BCMA CAR-T-administration indtil indskrivning (dette krav er også nødvendigt forud for administration af første studielægemiddel).
4. Frivilligt samtykke (pr. krav fra enkelt Institutional Review Board (sIRB)) skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig medicinsk behandling. omsorg.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levetid ≥ seks måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
8. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning; Cockcroft og Gault).
9. Tilstrækkelig leverfunktion påvist af aspartataminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN) (isoleret bilirubin ≥1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin er acceptabelt <35 %).
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion påvist af hæmoglobin ≥8 g/dL, blodplader ≥75.000/mm3 (uden transfusion af blodplader i de foregående syv dage) og absolut neutrofiltal ≥1.500/mm^3 (vækstfaktorer er tilladt under screening, men ikke inden for syv dage før opnåelse af dette resultat).
11. Pleturin (albumin/kreatinin-forhold) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpind negativ/spor (hvis ≥ 1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet < 500 mg/g (56 mg/mmol) ved albumin/kreatinin-forhold (plet urin fra første tomrum).
12. Patienter med tidligere allotransplantation mere end et år før indskrivning, med eller uden igangværende topisk behandling for hud GVHD (uden bevis for aktiv GVHD) er kvalificerede (se eksklusionskriterier).

13. Kvindelige deltagere:

    Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). ELLER Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed i interventionsperioden og i fire måneder efter den sidste dosis belantamab mafodotin og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

    • WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 72 timer efter dosering på cyklus 1 dag 1 (C1D1) og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i fire måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin.

14. Mandlige deltagere:

Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil seks måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

Afstå fra at donere sæd.

OG enten:

Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

ELLER

Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

• Acceptere at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og kvindelig partner at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året som beskrevet i ved samleje med en WOCBP (inklusive gravide) hunner).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere sygdomsrefraktær over for belantamab mafodotin (progression på eller inden for 60 dage efter tilmelding). Dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
2. Tidligere brug af belantamab mafodotin med seponering af behandlingen på grund af toksicitet.
3. Patienten fik BCMA CAR-T under udvidet adgangsprotokol (EAP) for ikke-overensstemmende produkt.
4. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger højere end grad 1 ved indskrivning (undtagen alopeci og grad 2 neuropati).
5. Akut aktiv infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter tilmelding (dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
6. Nuværende eller tidligere involvering af centralnervesystemet af myelomatose.
7. Ulmende myelomatose eller DIGTE.
8. Drægtige eller ammende hunner.
9. Større operation inden for 30 dage før tilmelding (dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
10. Human immundefekt virusinfektion.

11. Bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    1. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive andengrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering.
    2. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre måneder efter tilmelding.
    3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem (NYHA, 1994)
    4. Ukontrolleret hypertension.
12. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste tre år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason score 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
13. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
14. Deltageren må ikke have aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel.
15. Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
16. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier.
17. Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
18. Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (inklusive systemiske steroider) inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding (dette krav er også nødvendigt forud for administration af første undersøgelseslægemiddel).
19. Deltageren må ikke have haft plasmaferese inden for syv dage før tilmelding (dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
20. Deltageren må ikke have modtaget forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter tilmelding (dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
21. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ fire uger før indskrivningen (dette krav er også nødvendigt forud for administration af det første forsøgslægemiddel).
22. Deltageren må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
23. Deltageren må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
24. Deltageren må ikke have kendt HIV-infektion.
25. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for tre måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

26. Deltageren må ikke have et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for tre måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

    Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

27. Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst to år og efter hovedforskernes opfattelse ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den pt. målrettet malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden to års begrænsning.
28. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for et år før indskrivning, eller aktuelle tegn på GvHD, eller på systemisk immunsuppressiv terapi for GvHD mindst seks uger før indskrivning. Bemærk - Deltagere, der har gennemgået en syngenisk transplantation, vil kun blive tilladt, hvis der ikke er nogen historie med GvHD
29. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
30. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
31. Administration af levende eller levende svækkede vacciner er kontraindiceret 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Dræbte eller inaktiverede vacciner kan indgives; responsen på sådanne vacciner kan dog ikke forudsiges.