Vedlikehold Belantamab Mafodotin (Blenrep®) Etter B-cellemodning Antigen-rettet kimær antigenreseptor T-celleterapi hos pasienter med residiverende og/eller refraktær myelomatose (EMBRACE)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av multippelt myelom med målbar sykdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller involvert serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL forutsatt at forholdet mellom involvert/ikke-involvert lett kjede er unormal) før du mottar CAR-T. Pasienter uten biokjemisk målbar sykdom før CAR-T kan bli registrert hvis toveis målbare plasmacytomer eller benmargsplasmacytomer >10 % er tilstede før CAR-T-infusjon (stedene må eksplisitt identifisere disse pasientene til Medical College of Wisconsin Multisite Team ved innmelding, ettersom bare fire av disse pasientene vil bli tillatt i studien, hvoretter ingen fremtidige pasienter vil få lov til å bli registrert).
2. Mottatt minst tre tidligere behandlinger (inkludert en PI, immunmodulerende legemidler (IMiD) og anti-cluster of differentiation 38 antistoff (anti-CD38 antistoff) gitt før CAR-T, og har ikke progrediert/tilbakefallt etter å ha mottatt CAR-T-behandling .
3. Oppnådde minst stabil sykdom (SD) til CAR-T-behandling og forble progresjonsfri etter administrasjon av anti-BCMA CAR-T frem til registrering (dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studiemedikament).
4. Frivillig samtykke (per krav til enkelt Institutional Review Board (sIRB)) må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling. omsorg.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levealder ≥ seks måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
8. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standardformel (f.eks. studieligning for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD); ​​Cockcroft og Gault).
9. Tilstrekkelig leverfunksjon påvist av aspartataminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (isolert bilirubin ≥1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin frakteres og direkte bilirubin er akseptabelt <35 %).
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon påvist av hemoglobin ≥8 g/dL, blodplater ≥75 000/mm3 (uten transfusjon av blodplater de siste syv dagene) og absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mm^3 (vekstfaktorer er tillatt under screening, men ikke innenfor syv dager før dette resultatet ble oppnådd).
11. Punkturin (albumin/kreatinin-forhold) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpeilepinne negativ/spor (hvis ≥ 1+ kun kvalifisert hvis bekreftet < 500 mg/g (56 mg/mmol) ved albumin/kreatinin-forhold (flekk urin fra første tomrom).
12. Pasienter med tidligere allotransplantasjon mer enn ett år før registrering, med eller uten pågående topikal behandling for hud GVHD (uten bevis på aktiv GVHD) er kvalifisert (se eksklusjonskriterier).

13. Kvinnelige deltakere:

    Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). ELLER Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet under intervensjonsperioden og i fire måneder etter siste dose belantamab mafodotin og godtar å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

    • WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest innen 72 timer etter dosering på syklus 1 dag 1 (C1D1) og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i fire måneder etter siste dose belantamab mafodotin.

14. Mannlige deltakere:

Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studien til seks måneder etter siste dose av belantamab mafodotin for å tillate fjerning av endret sperm:

Avstå fra å donere sæd.

OG enten:

Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER

Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

• Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som beskrevet i ved samleie med en WOCBP (inkludert gravide kvinner).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere sykdomsrefraktær mot belantamab mafodotin (progresjon på eller innen 60 dager etter registrering.) Dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studiemedisin).
2. Tidligere bruk av belantamab mafodotin med seponering av behandlingen på grunn av toksisitet.
3. Pasienten ble gitt BCMA CAR-T under utvidet tilgangsprotokoll (EAP) for produkt som ikke samsvarer.
4. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger høyere enn grad 1 ved innskrivning (unntatt alopecia og grad 2 nevropati).
5. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter registrering (dette kravet er nødvendig også før administrasjon av første studielegemiddel).
6. Nåværende eller tidligere involvering av sentralnervesystemet ved multippelt myelom.
7. Ulmende myelomatose eller DIKT.
8. Drektige eller ammende kvinner.
9. Større operasjon innen 30 dager før påmelding (dette kravet er nødvendig også før administrasjon av første studiemedisin).
10. Infeksjon med humant immunsviktvirus.

11. Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    1. Bevis på aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik inkludert andregrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    2. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen tre måneder etter registrering.
    3. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem (NYHA, 1994)
    4. Ukontrollert hypertensjon.
12. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste tre årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason score 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
13. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke.
14. Deltaker må ikke ha nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel.
15. Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene.
16. Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier.
17. Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien.
18. Deltakeren må ikke ha brukt et undersøkelseslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før påmelding (dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studielegemiddel).
19. Deltakeren må ikke ha hatt plasmaferese innen syv dager før påmelding (dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studielegemiddel).
20. Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter påmelding (dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studielegemiddel).
21. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ fire uker før påmelding (dette kravet er også nødvendig før administrasjon av første studielegemiddel).
22. Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
23. Deltakeren må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
24. Deltaker må ikke ha kjent HIV-infeksjon.
25. Deltakeren må ikke ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen tre måneder før første dose av studiebehandlingen. Merk: Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker.

26. Deltakeren må ikke ha positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen tre måneder før første dose av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test er oppnådd.

    Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.

27. Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst to år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettet malignitet. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten to års begrensning.
28. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen ett år før registrering, eller nåværende bevis på GvHD, eller på systemisk immunsuppressiv terapi for GvHD minst seks uker før registrering. Merk - Deltakere som har gjennomgått syngenisk transplantasjon vil bli tillatt, bare hvis ingen historie med GvHD
29. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening.
30. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
31. Administrering av levende eller levende svekkede vaksiner er kontraindisert 30 dager før første dose av studiebehandlingen. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan administreres; responsen på slike vaksiner kan imidlertid ikke forutsies.