Udržovací belantamab mafodotin (Blenrep®) po zrání B-buněk Antigenem řízená terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (EMBRACE)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza mnohočetného myelomu s měřitelným onemocněním (sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo zahrnutý lehký řetězec bez séra ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr zapojeného/nezúčastněného lehkého řetězce je abnormální) před podáním CAR-T. Pacienti bez biochemicky měřitelného onemocnění před CAR-T mohou být zařazeni, pokud jsou před infuzí CAR-T přítomny obousměrně měřitelné plazmocytomy nebo plazmocytomy kostní dřeně > 10 % (místa musí tyto pacienty explicitně identifikovat týmu Medical College of Wisconsin Multisite Team při registraci, protože pouze čtyři z těchto pacientů budou moci být zařazeni do studie, po níž nebude možné zařadit žádné budoucí pacienty).
2. podstoupil alespoň tři předchozí terapie (včetně PI, imunomodulačních léků (IMiD) a protilátky proti seskupení diferenciace 38 (anti-CD38 protilátka)) podané před CAR-T a po léčbě CAR-T neprogredoval/nerecidivoval .
3. Dosáhli alespoň stabilního onemocnění (SD) při terapii CAR-T a zůstali bez progrese po podání anti-BCMA CAR-T až do zařazení (tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
4. Dobrovolný souhlas (podle jednotlivých požadavků Institutional Review Board (sIRB)) musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče. péče.
5. Věk ≥ 18 let.
6. Očekávaná délka života ≥ šest měsíců.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/minutu, buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. rovnice studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD); ​​Cockcroft a Gault).
9. Adekvátní jaterní funkce doložená aspartátaminotransferázou (AST) a aspartátaminotransferázou (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubinem ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (izolovaný bilirubin ≥ 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímo bilirubin <35 %).
10. Adekvátní funkce kostní dřeně doložená hemoglobinem ≥ 8 g/dl, krevními destičkami ≥ 75 000/mm3 (bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech) a absolutním počtem neutrofilů ≥ 1 500/mm^3 (růstové faktory jsou během screeningu povoleny, ale ne do sedm dní před získáním tohoto výsledku).
11. Bodová moč (poměr albumin/kreatinin) < 500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO močová proužek negativní/stopa (pokud je ≥ 1+ vhodná pouze v případě potvrzení < 500 mg/g (56 mg/mmol) poměrem albumin/kreatinin (bodová moč z první prázdnoty).
12. Pacienti s předchozí alotransplantací více než jeden rok před zařazením do studie, s nebo bez probíhající lokální léčby kožní GVHD (bez průkazu aktivní GVHD) jsou způsobilí (viz vylučovací kritéria).

13. Ženské účastnice:

    Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    Není ženou v plodném věku (WOCBP). OR je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí během období intervence a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce v tomto období. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

    • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 72 hodin po podání dávky v cyklu 1 den 1 (C1D1) a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu.

14. Mužští účastníci:

Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studie do šesti měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu, aby se umožnila clearance jakýchkoli změněných spermií:

Vyvarujte se darování spermatu.

A buď:

Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO

Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

• Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii a partnerka bude používat další vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání <1 % ročně, jak je popsáno v při pohlavním styku s WOCBP (včetně těhotných ženy).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí refrakternost onemocnění na belantamab mafodotin (progrese během nebo do 60 dnů od zařazení.) Tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
2. Předchozí užívání belantamabu mafodotinu s přerušením léčby z důvodu toxicity.
3. Pacientovi byl podán BCMA CAR-T podle protokolu rozšířeného přístupu (EAP) pro nevyhovující produkt.
4. Jakékoli předchozí nežádoucí příhody související s léčbou vyšší než 1. stupeň při zařazení (kromě alopecie a neuropatie 2. stupně).
5. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu do 14 dnů od zařazení (tento požadavek je nutný i před podáním prvního studovaného léku).
6. Současné nebo předchozí postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
7. Doutnající mnohočetný myelom nebo BÁSNĚ.
8. Březí nebo kojící samice.
9. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zařazením do studie (tento požadavek je nezbytný i před podáním prvního studovaného léku).
10. Infekce virem lidské imunodeficience.

11. Důkazy o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

    1. Důkazy o současných klinicky významných neléčených arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně.
    2. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří měsíců od zařazení.
    3. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Nekontrolovaná hypertenze.
12. Nehematologická malignita během posledních tří let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty s Gleasonovým skóre 6 nebo méně se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
13. Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
14. Účastník nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky.
15. Účastník nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
16. Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení.
17. Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky.
18. Účastník nesmí před zařazením do studie použít hodnocený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší (tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
19. Účastník nesmí mít plazmaferézu během sedmi dnů před zařazením (tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
20. Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od zařazení (tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
21. Účastník nesměl mít větší chirurgický zákrok ≤ čtyři týdny před zařazením (tento požadavek je také nezbytný před podáním prvního studovaného léku).
22. Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
23. Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby.
24. Účastník nesmí mít infekci HIV.
25. Účastník nesmí mít při screeningu nebo během tří měsíců před první dávkou studijní léčby přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Poznámka: přítomnost povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

26. Účastník nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo během tří měsíců před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že bude získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

    Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.

27. Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je nemoc, která je předmětem studie, pokud druhá malignita nebyla lékařsky stabilní po dobu alespoň dvou let a podle názoru hlavních výzkumných pracovníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na dva roky.
28. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během jednoho roku před zařazením do studie nebo aktuální důkaz GvHD nebo na systémové imunosupresivní léčbě GvHD alespoň šest týdnů před zařazením. Poznámka - Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni, pouze pokud nemají v anamnéze GvHD
29. Symptomatická amyloidóza, aktivní POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmatická proliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatická leukémie v době screeningu.
30. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
31. Podávání živých nebo živých atenuovaných vakcín je kontraindikováno 30 dní před první dávkou studijní léčby. Mohou být podávány usmrcené nebo inaktivované vakcíny; odpověď na takové vakcíny však nelze předvídat.