Mantenimiento de belantamab mafodotin (Blenrep®) después de la terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos dirigidos por antígenos de maduración de células B en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (EMBRACE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de mieloma múltiple con enfermedad medible (proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas o cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 10 mg/dl siempre que la proporción de cadena ligera involucrada/no involucrada es anormal) antes de recibir CAR-T. Los pacientes sin enfermedad medible bioquímicamente antes de CAR-T pueden inscribirse si hay plasmocitomas medibles bidireccionalmente o plasmocitomas de médula ósea > 10 % antes de la infusión de CAR-T (los sitios deben identificar explícitamente a estos pacientes ante el equipo multisitio del Medical College of Wisconsin al momento de la inscripción, ya que solo cuatro de estos pacientes podrán participar en el estudio, después de lo cual no se permitirá la inscripción de futuros pacientes).
2. Recibió al menos tres terapias previas (que incluyen un IP, fármacos inmunomoduladores [IMiD] y anticuerpo anti-grupo de diferenciación 38 (anticuerpo anti-CD38)) administradas antes de CAR-T, y no ha progresado/recaído después de recibir la terapia CAR-T .
3. Alcanzó al menos una enfermedad estable (SD) para la terapia CAR-T y permaneció libre de progresión después de la administración de CAR-T anti-BCMA hasta la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
4. El consentimiento voluntario (según los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (sIRB)) debe darse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de futuros problemas médicos. cuidado.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Esperanza de vida ≥ seis meses.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
8. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto, ya sea medido o calculado utilizando una fórmula estándar (p. ej., ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); ​​Cockcroft y Gault).
9. Función hepática adecuada evidenciada por aspartato aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior del rango normal (LSN) (la bilirrubina aislada ≥1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
10. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por hemoglobina ≥8 g/dL, plaquetas ≥75 000/mm3 (sin transfusión de plaquetas en los siete días anteriores) y recuento absoluto de neutrófilos ≥1 500/mm^3 (se permiten factores de crecimiento durante la selección, pero no dentro de siete días antes de obtener este resultado).
11. Orina puntual (proporción albúmina/creatinina) < 500 mg/g (56 mg/mmol) O tira reactiva de orina negativa/trazas (si ≥ 1+ solo es elegible si se confirma < 500 mg/g (56 mg/mmol) mediante la proporción albúmina/creatinina (mancha de orina de la primera micción).
12. Los pacientes con alotrasplante previo más de un año antes de la inscripción, con o sin tratamiento tópico en curso para la EICH de la piel (sin evidencia de EICH activa) son elegibles (consulte los criterios de exclusión).

13. Mujeres participantes:

    El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    No es una mujer en edad fértil (WOCBP). O Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario durante el período de intervención y durante cuatro meses después de la última dosis de belantamab mafodotin y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

    • WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de las 72 horas posteriores a la administración de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1D1) y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante cuatro meses después de la última dosis de belantamab mafodotin.

14. Participantes masculinos:

El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del estudio hasta seis meses después de la última dosis de belantamab mafodotin para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

Abstenerse de donar semen.

Y también:

Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente.

O

Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

• Aceptar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina a usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de <1 % por año, como se describe en al tener relaciones sexuales con una WOCBP (incluidas mujeres embarazadas). hembras).

Criterio de exclusión:

1. Resistencia previa de la enfermedad a belantamab mafodotin (progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la inscripción). Este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
2. Uso previo de belantamab mafodotin con interrupción de la terapia debido a toxicidad.
3. El paciente recibió BCMA CAR-T bajo el protocolo de acceso expandido (EAP) para productos no conformes.
4. Cualquier evento adverso anterior relacionado con el tratamiento superior al grado 1 en el momento de la inscripción (excepto alopecia y neuropatía de grado 2).
5. Infección activa aguda que requiere tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
6. Compromiso actual o previo del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
7. Mieloma múltiple latente o POEMAS.
8. Hembras gestantes o lactantes.
9. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

11. Evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

    1. Evidencia de arritmias no tratadas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
    2. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres meses posteriores a la inscripción.
    3. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Hipertensión no controlada.
12. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos tres años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata con puntuación de Gleason de 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
13. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
14. El participante no debe tener enfermedad epitelial corneal actual, excepto cambios leves en el epitelio corneal.
15. El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
16. El participante no debe tener presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
17. El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio.
18. El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
19. El participante no debe haberse sometido a plasmaféresis dentro de los siete días anteriores a la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
20. El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
21. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ cuatro semanas antes de la inscripción (este requisito también es necesario antes de la administración del primer fármaco del estudio).
22. El participante no debe tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
23. El participante no debe tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
24. El participante no debe haber conocido la infección por el VIH.
25. El participante no debe tener presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: la presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) que indique una vacunación previa no excluirá a un participante.

26. El participante no debe tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

    Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

27. El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos dos años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en el paciente actual. malignidad dirigida. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de dos años.
28. Trasplante alogénico previo de células madre dentro de un año antes de la inscripción, o evidencia actual de GvHD, o en terapia inmunosupresora sistémica para GvHD al menos seis semanas antes de la inscripción. Nota: se permitirán participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico, solo si no tienen antecedentes de EICH
29. Amiloidosis sintomática, síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, cambios en la piel) o leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
30. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
31. La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas; sin embargo, no se puede predecir la respuesta a tales vacunas.