Erhaltung Belantamab Mafodotin (Blenrep®) nach B-Zell-Reifung Antigen-gesteuerte chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (EMBRACE)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines multiplen Myeloms mit messbarer Erkrankung (Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder beteiligte serumfreie Leichtkette ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, das Verhältnis von befallener/nichtbeteiligter Leichtkette anormal ist) vor Erhalt von CAR-T. Patienten ohne biochemisch messbare Erkrankung vor CAR-T können aufgenommen werden, wenn vor der CAR-T-Infusion bidirektional messbare Plasmozytome oder Knochenmark-Plasmozytome > 10 % vorhanden sind (die Zentren müssen diese Patienten dem Medical College of Wisconsin Multisite Team bei der Aufnahme explizit nennen, da nur vier dieser Patienten in die Studie zugelassen werden und danach keine weiteren Patienten aufgenommen werden dürfen).
2. Erhielt mindestens drei vorherige Therapien (einschließlich eines PI, immunmodulatorische Medikamente (IMiD) und Anti-Cluster-of-Differenzierung-38-Antikörper (Anti-CD38-Antikörper)), die vor CAR-T verabreicht wurden, und hat nach Erhalt der CAR-T-Therapie keinen Fortschritt/Rückfall erlitten .
3. Erreichte mindestens eine stabile Krankheit (SD) für die CAR-T-Therapie und blieb nach der Anti-BCMA-CAR-T-Verabreichung bis zur Aufnahme progressionsfrei (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
4. Die freiwillige Einwilligung (gemäß den Anforderungen des Institutional Review Board (sIRB)) muss vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet zukünftiger medizinischer Versorgung widerrufen werden kann Pflege.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Lebenserwartung ≥ sechs Monate.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. B. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Studiengleichung; Cockcroft und Gault).
9. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Aspartataminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (isoliertes Bilirubin ≥ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist, und direktes Bilirubin <35%).
10. Angemessene Knochenmarkfunktion, belegt durch Hämoglobin ≥8 g/dl, Thrombozyten ≥75.000/mm3 (ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen sieben Tagen) und absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm^3 (Wachstumsfaktoren sind während des Screenings erlaubt, aber nicht innerhalb sieben Tage vor Erhalt dieses Ergebnisses).
11. Spot-Urin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ODER Urinteststreifen negativ/Spuren (wenn ≥ 1+ nur zulässig, wenn bestätigt < 500 mg/g (56 mg/mmol) durch Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Fleckurin von der ersten Entleerung).
12. Patienten mit vorheriger Allotransplantation mehr als ein Jahr vor der Aufnahme, mit oder ohne laufende topische Behandlung von Haut-GVHD (ohne Nachweis einer aktiven GVHD) sind teilnahmeberechtigt (siehe Ausschlusskriterien).

13. Weibliche Teilnehmer:

    Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

    Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). ODER ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit während des Interventionszeitraums und für vier Monate nach der letzten Dosis von Belantamab Mafodotin, und stimmt zu, dies nicht zu tun in dieser Zeit Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

    • WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) einen negativen, hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie und für vier Monate nach der letzten Dosis von Belantamab Mafodotin eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

14. Männliche Teilnehmer:

Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Studiendosis bis sechs Monate nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis dem Folgenden zustimmen, um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

Verzichten Sie auf Samenspenden.

Und entweder:

Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und anhaltende Abstinenz) und verpflichten Sie sich, abstinent zu bleiben.

ODER

Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

• Stimmen Sie zu, ein Kondom für Männer zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und die Partnerin, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anzuwenden, wie in beschrieben, beim Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP (einschließlich schwanger Weibchen).

Ausschlusskriterien:

1. Refraktärität der früheren Krankheit gegenüber Belantamab Mafodotin (Progression bei oder innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme.) Diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
2. Vorherige Anwendung von Belantamab-Mafodotin mit Therapieabbruch aufgrund von Toxizität.
3. Der Patient erhielt BCMA CAR-T im Rahmen des erweiterten Zugangsprotokolls (EAP) für nicht konforme Produkte.
4. Alle früheren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse höher als Grad 1 bei der Aufnahme (außer Alopezie und Neuropathie Grad 2).
5. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erfordert (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
6. Aktuelle oder frühere Beteiligung des zentralen Nervensystems durch multiples Myelom.
7. Schwelendes multiples Myelom oder POEMS.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
10. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.

11. Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

    1. Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unbehandelte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block zweiten Grades (Mobitz Typ II) oder dritten Grades.
    2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei Monaten nach der Registrierung.
    3. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Unkontrollierter Bluthochdruck.
12. Nichthämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
13. Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben.
14. Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, mit Ausnahme von leichten Veränderungen des Hornhautepithels.
15. Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind.
16. Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen.
17. Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden.
18. Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Aufnahme kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
19. Der Teilnehmer darf innerhalb von sieben Tagen vor der Aufnahme keine Plasmapherese erhalten haben (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
20. Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
21. Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation ≤ vier Wochen vor der Einschreibung unterzogen haben (diese Anforderung ist auch vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erforderlich).
22. Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben.
23. Der Teilnehmer darf keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben.
24. Der Teilnehmer darf keine bekannte HIV-Infektion haben.
25. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von drei Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) aufweisen. Hinweis: Das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb), die auf eine frühere Impfung hinweisen, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

26. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von drei Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis haben.

    Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

    Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.

27. Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens zwei Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne zweijährige Beschränkung aufgenommen werden.
28. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder aktueller Nachweis einer GvHD oder einer systemischen immunsuppressiven Therapie für GvHD mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung. Hinweis – Teilnehmer, die sich einer syngenen Transplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn keine Vorgeschichte von GvHD vorliegt
29. Symptomatische Amyloidose, aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmaproliferationsstörung, Hautveränderungen) oder aktive Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
30. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
31. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen ist 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kontraindiziert. Es können abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe verabreicht werden; Die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden.