Onderhoud Belantamab Mafodotin (Blenrep®) na B-celrijping Antigeen-gerichte chimere antigeenreceptor T-celtherapie bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (EMBRACE)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van multipel myeloom met meetbare ziekte (serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl of urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur of betrokken serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dl op voorwaarde dat de verhouding betrokken/niet-betrokken lichte keten abnormaal is) voorafgaand aan het ontvangen van CAR-T. Patiënten zonder biochemisch meetbare ziekte vóór CAR-T kunnen worden ingeschreven als bidirectioneel meetbare plasmacytomen of beenmergplasmacytomen >10% aanwezig zijn voorafgaand aan CAR-T-infusie (locaties moeten deze patiënten expliciet identificeren bij het Medical College of Wisconsin Multisite Team bij inschrijving, aangezien slechts vier van deze patiënten in studie zullen worden toegelaten, waarna geen toekomstige patiënten meer mogen worden ingeschreven).
2. Minstens drie eerdere therapieën ontvangen (waaronder een PI, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD) en anti-cluster van differentiatie 38-antilichaam (anti-CD38-antilichaam) gegeven vóór CAR-T, en heeft geen progressie/terugval gehad na het ontvangen van CAR-T-therapie .
3. Behaalde ten minste stabiele ziekte (SD) voor CAR-T-therapie en bleef progressievrij na anti-BCMA CAR-T-toediening tot inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
4. Vrijwillige toestemming (volgens de vereisten van de Institutional Review Board (sIRB)) moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg. zorg.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Levensverwachting ≥ zes maanden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
8. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studievergelijking; Cockcroft en Gault).
9. Adequate leverfunctie aangetoond door aspartaataminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN) (geïsoleerd bilirubine ≥ 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
10. Adequate beenmergfunctie aangetoond door hemoglobine ≥8 g/dl, bloedplaatjes ≥75.000/mm3 (zonder transfusie van bloedplaatjes in de voorafgaande zeven dagen) en absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm^3 (groeifactoren zijn toegestaan ​​tijdens screening, maar niet binnen zeven dagen voorafgaand aan het verkrijgen van dit resultaat).
11. Spot-urine (albumine/creatinine-ratio) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OF urine-dipstick negatief/spoor (indien ≥ 1+ alleen geschikt indien bevestigd < 500 mg/g (56 mg/mmol) door albumine/creatinine-ratio (spoturine uit eerste holte).
12. Patiënten met een eerdere allotransplantatie meer dan een jaar voorafgaand aan de inschrijving, met of zonder lopende plaatselijke behandeling voor GVHD van de huid (zonder bewijs van actieve GVHD) komen in aanmerking (zie uitsluitingscriteria).

13. Vrouwelijke deelnemers:

    Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

    Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). OF Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid tijdens de interventieperiode en gedurende vier maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin en stemt ermee in om geen doneer tijdens deze periode eicellen (eicellen, eicellen) met het oog op voortplanting. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

    • WOCBP moet binnen 72 uur na dosering op cyclus 1 dag 1 (C1D1) een negatieve hooggevoelige serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin.

14. Mannelijke deelnemers:

Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoek tot zes maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

Doneer geen sperma.

En ook:

Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

OF

Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

• Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom, ook als zij een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en de vrouwelijke partner een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt met een faalpercentage van <1% per jaar, zoals beschreven in geslachtsgemeenschap met een WOCBP (inclusief zwangere vrouwen). vrouwtjes).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere refractairheid van de ziekte voor belantamab mafodotin (progressie op of binnen 60 dagen na opname.) Deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
2. Eerder gebruik van belantamab mafodotin met stopzetting van de therapie vanwege toxiciteit.
3. Patiënt kreeg BCMA CAR-T onder uitgebreid toegangsprotocol (EAP) voor niet-conform product.
4. Alle eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen hoger dan graad 1 bij inschrijving (behalve alopecia en graad 2 neuropathie).
5. Acute actieve infectie die behandeling vereist binnen 14 dagen na inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
6. Huidige of eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
7. Smeulend multipel myeloom of GEDICHTEN.
8. Zwangere of zogende vrouwtjes.
9. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk voor toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
10. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.

11. Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    1. Bewijs van huidige klinisch significante onbehandelde aritmieën, inclusief klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder tweedegraads (Mobitz Type II) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok.
    2. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie maanden na inschrijving.
    3. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA, 1994)
    4. Ongecontroleerde hypertensie.
12. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason-score 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
13. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
14. De deelnemer mag momenteel geen hoornvliesepitheelziekte hebben, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel.
15. De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galaandoening hebben, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan.
16. De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria.
17. De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken.
18. De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
19. De deelnemer mag binnen zeven dagen voorafgaand aan de inschrijving geen plasmaferese hebben ondergaan (deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
20. De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
21. Deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ vier weken voorafgaand aan inschrijving (deze vereiste is ook noodzakelijk voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel).
22. De deelnemer mag geen enkel bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen.
23. De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend.
24. Deelnemer mag geen HIV-infectie hebben gekend.
25. De deelnemer mag geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) hebben bij de screening of binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op: aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die wijst op eerdere vaccinatie sluit een deelnemer niet uit.

26. De deelnemer mag geen positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat hebben bij de screening of binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test wordt verkregen.

    Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C RNA-test te ondergaan.

27. De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste twee jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van twee jaar.
28. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen een jaar vóór inschrijving, of actueel bewijs van GvHD, of op systemische immunosuppressieve therapie voor GvHD ten minste zes weken vóór inschrijving. Opmerking - Deelnemers die een syngene transplantatie hebben ondergaan, worden alleen toegelaten als er geen voorgeschiedenis van GvHD is
29. Symptomatische amyloïdose, actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve stoornis, huidveranderingen) of actieve plasmacelleukemie op het moment van screening.
30. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
31. Toediening van levende of levend verzwakte vaccins is gecontra-indiceerd 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Gedode of geïnactiveerde vaccins kunnen worden toegediend; de respons op dergelijke vaccins kan echter niet worden voorspeld.