非小細胞肺癌患者における HA121-28 の研究

包含基準:

1. この研究に自発的に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
2. 18歳から75歳までの男性または女性。
3. -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性非小細胞肺癌の患者;
4. 米国病理学者協会（CAP）または臨床検査改善修正条項（CLIA）認定を受けた中央検査室での「次世代」シーケンシング（NGS）法によって実証された RET 遺伝子融合。
5. -少なくとも1行の標準治療後の進行性疾患（補助療法中または終了から6か月以内に疾患が進行した患者を含む）;
6. RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変（以前に放射線で治療された病変については、放射線療法後に明らかな疾患の進行がある場合にのみ、その病変を測定可能な病変として含めることができます）;
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコア0〜1。

8. 適切な臓器機能、以下の基準を満たす臨床検査：

   • -好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L（検査前2週間以内にWBC上昇療法のG-CSFなし）;
   • -血小板数（PLT）≧75×10 ^ 9 / L（臨床検査前2週間以内に血小板輸血または血小板産生を促進する他の薬なし）;
   • -ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L; (臨床検査前2週間以内に赤血球輸血または赤血球生成刺激薬を受けていない);
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×正常上限（ULN）（肝転移患者の場合は≤5.0×ULN）;
   • -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;
   • -血清クレアチニン≤1.5×ULN;
   • アルブミン≧30g/L;
9. 妊娠可能な年齢の男性および女性の患者は、治療中および治療終了後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意します.

除外基準:

1. NSCLC で RET 以外の発がん性ドライバー遺伝子の変化が記録されている、すなわち、活性化 EGFR、BRAF、または KRAS 変異、MET エクソン 14 スキッピング変異または高レベル増幅、および ALK、ROS1、または NTRK1/2/3 遺伝子融合;
2. -選択的RET阻害剤（LOXO-292、BLU-667、RXDX-105などの研究中の選択的RET阻害剤を含む）による前治療;
3. -抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、標的療法などを含むがこれらに限定されない）を以前に受けた患者 治験薬の最初の使用前の4週間。 2 週間以内に抗腫瘍の適応がある伝統的な漢方薬または漢方薬; 2週間以内に骨転移の痛みを軽減するための局所緩和放射線療法;
4. -凝固機能の異常（INR> 1.5またはAPTT> 1.5×ULN）;出血傾向のある患者（活動性消化性潰瘍など）または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者;
5. 尿ルーチンでは、尿タンパクが + + 以上であり、24 時間尿タンパクが 1.0 g を超えていました。
6. -最初の投与前4週間以内に大手術を受けたか、研究中に大手術を受ける予定の患者;
7. 中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者で、進行性の神経学的症状を呈するか、CNS 疾患を制御するためにコルチコステロイド用量の増加が必要な患者。 患者が CNS 疾患のためにコルチコステロイドによる治療を必要とする場合、用量は最初の用量の 2 週間前から安定している必要があります。
8. 制御不良の心膜、胸水、または腹水の存在;
9. -ステロイド療法を必要とする間質性肺炎、薬物誘発性肺炎、放射線肺炎（安定した放射線肺炎を除く）;
10. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2を超える心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、初回投与前6か月以内の心筋梗塞または脳卒中などの重大な心血管疾患、制御不良の高血圧（収縮期血圧として定義 > 150投薬中の複数回の測定で mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg);

11. 以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

    • -QT間隔（QTcF）値が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上;または先天性 QT 延長症候群、QT 間隔を延長することが知られている薬の服用、QT 延長症候群の家族歴。
    • 安静時心電図は、リズム、伝導、または形態に臨床的介入を必要とする臨床的に重大な異常を示しました。
    • 心臓駆出率が 50% 未満。

12. B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染している患者：

    • -HBV DNAが研究サイトの正常範囲の上限よりも高いHBsAg陽性;
    • -HCV RNAがサイトの正常範囲の上限よりも高いHCV抗体陽性;
13. ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV陽性）;
14. 不能または重度の嚥下障害;
15. -5年以内に他の悪性腫瘍に罹患した、または合併した患者（根治的に切除された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、上皮内子宮頸癌またはその他の上皮内癌を除く）;
16. -研究者の判断における薬物評価に影響を与える可能性のある重度および/または制御されていない疾患の存在。薬物乱用;重度の神経系疾患（てんかん、認知症など）;重度の精神障害の病歴;重度の感染症など;
17. 妊娠中または授乳中の女性;
18. 研究者の意見では、研究への参加を不適切にするその他の条件。