Undersøgelse af HA121-28 hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. I alderen 18 ~ 75 år gammel (inklusive), mand eller kvinde;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer;
4. RET-genfusion, som demonstreret ved "Next-generation" sekventeringsmetode (NGS) i centralt laboratorium med College of American Pathologists (CAP) eller Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering;
5. Progressiv sygdom efter mindst én linje af standardterapi (inklusive patienter med sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende terapi);
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 (for læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling, kan læsionen kun indgå som en målbar læsion, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0-1;

8. Tilstrækkelig organfunktion, laboratorieprøver, der opfylder følgende kriterier:

   • Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen G-CSF til WBC-forøgende behandling inden for 2 uger før laboratorietesten);
   • Trombocyttal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (ingen blodpladetransfusion eller andre lægemidler til fremme af blodpladeproduktion inden for 2 uger før laboratorietesten);
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (ikke modtaget transfusion af røde blodlegemer eller erytropoiese-stimulerende lægemidler inden for 2 uger før laboratorietesten);
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 × ULN for patienter med levermetastaser);
   • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • Albumin ≥ 30 g/L;
9. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde en anden dokumenteret onkogen drivergenændring end RET i NSCLC, dvs. aktiverende EGFR-, BRAF- eller KRAS-mutation, MET exon 14-spring-mutation eller højniveau-amplifikation og ALK-, ROS1- eller NTRK1/2/3-genfusioner;
2. Forudgående behandling med selektive RET-hæmmere (inklusive selektive RET-hæmmere, såsom LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 osv.);
3. Patienter, der tidligere har modtaget antitumorterapi (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi osv.) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger; lokal palliativ strålebehandling til lindring af knoglemetastasesmerter inden for 2 uger;
4. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN); patienter med blødningstendens (såsom aktivt mavesår) eller som modtager trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
5. Urinrutine viste urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein > 1,0 g;
6. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første dosis, eller som forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen;
7. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som viser sig med progressive neurologiske symptomer eller kræver en stigning i kortikosteroiddosis for at kontrollere deres CNS-sygdom. Hvis en patient har behov for behandling med kortikosteroider for CNS-sygdom, skal dosis være stabil i to uger før den første dosis;
8. Tilstedeværelse af dårligt kontrolleret perikardie-, pleura- eller peritoneal effusion;
9. Interstitiel lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, lægemiddelinduceret pneumonitis, strålingspneumonitis (undtagen stabil strålingspneumonitis);
10. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina, alvorlig arytmi, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den første dosis, dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg ved flere målinger under medicinering);

11. Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

    • QT-interval (QTcF) værdi ≥ 470 ms for kvinder og ≥ 450 ms for mænd; eller medfødt langt QT-syndrom, indtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, familiehistorie med langt QT-syndrom;
    • Hvile-EKG viste enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, ledning eller morfologi, der krævede klinisk intervention;
    • Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50%;

12. Patienter med aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion:

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA højere end den øvre grænse for normalområdet for undersøgelsesstedet;
    • HCV-antistof positivt med HCV-RNA højere end den øvre grænse for det normale område af stedet;
13. Human immundefektvirus inficeret (HIV-positiv);
14. Manglende evne eller svær dysfagi;
15. Patienter, der har lidt af eller er kompliceret med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år (undtagen radikalt resekeret hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, lokal prostatacancer, in situ livmoderhalskræft eller andet karcinom in situ);
16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, som kan påvirke lægemiddelevalueringen efter investigators vurdering, herunder men ikke begrænset til: livstruende autoimmune systemsygdomme; stofmisbrug; alvorlige sygdomme i nervesystemet (såsom epilepsi, demens osv.); historie med alvorlige psykiske lidelser; alvorlig infektion osv.;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Andre forhold, der efter undersøgerens vurdering gør deltagelse i undersøgelsen uegnet.