Étude de HA121-28 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme ;
3. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Fusion du gène RET, comme démontré par la méthode de séquençage de « nouvelle génération » (NGS) dans un laboratoire central avec la certification du Collège des pathologistes américains (CAP) ou des modifications d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) ;
5. Maladie évolutive après au moins une ligne de traitement standard (y compris les patients dont la maladie progresse pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant) ;
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (pour les lésions préalablement traitées par radiothérapie, la lésion ne peut être incluse comme lésion mesurable que s'il y a une nette progression de la maladie après la radiothérapie) ;
7. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;

8. Fonction organique adéquate, tests de laboratoire répondant aux critères suivants :

   • Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (pas de G-CSF pour le traitement élevant le nombre de globules blancs dans les 2 semaines précédant le test de laboratoire) ;
   • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (pas de transfusion de plaquettes ou d'autres médicaments pour favoriser la production de plaquettes dans les 2 semaines précédant le test de laboratoire);
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; (n'ayant pas reçu de transfusion de globules rouges ou de médicaments stimulant l'érythropoïèse dans les 2 semaines précédant le test de laboratoire);
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques );
   • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
   • Albumine ≥ 30 g/L ;
9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Avait une altération documentée du gène conducteur oncogène autre que RET dans le NSCLC, c'est-à-dire une mutation activatrice de l'EGFR, de BRAF ou de KRAS, une mutation de saut de l'exon 14 MET ou une amplification de haut niveau, et des fusions de gènes ALK, ROS1 ou NTRK1/2/3 ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs sélectifs de RET (y compris des inhibiteurs sélectifs de RET expérimentaux, tels que LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, etc.);
3. Patients ayant déjà reçu une thérapie antitumorale (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie ciblée, etc.) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; la médecine traditionnelle chinoise ou la médecine chinoise brevetée avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines ; radiothérapie palliative locale pour le soulagement de la douleur des métastases osseuses dans les 2 semaines ;
4. Fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN) ; les patients ayant une tendance hémorragique (tel qu'un ulcère peptique actif) ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
5. La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ + + et des protéines urinaires 24 h > 1,0 g ;
6. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant la première dose ou devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
7. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) qui présentent des symptômes neurologiques progressifs ou qui nécessitent une augmentation de la dose de corticostéroïdes pour contrôler leur maladie du SNC. Si un patient nécessite un traitement par corticostéroïdes pour une maladie du SNC, la dose doit être stable pendant deux semaines avant la première dose ;
8. Présence d'un épanchement péricardique, pleural ou péritonéal mal contrôlé ;
9. Pneumonie interstitielle nécessitant une corticothérapie, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique (sauf pneumopathie radique stable) ;
10. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'insuffisance cardiaque supérieure à la classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, arythmie grave, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose, hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg lors de plusieurs mesures sous médication);

11. Les patients qui répondaient à l'un des critères suivants seront exclus :

    • valeur de l'intervalle QT (QTcF) ≥ 470 ms pour les femmes et ≥ 450 ms pour les hommes ; ou syndrome du QT long congénital, prise de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
    • L'ECG au repos a montré toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie nécessitant une intervention clinique ;
    • Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % ;

12. Patients infectés par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C :

    • HBsAg positif avec ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la plage normale du site d'étude ;
    • Anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la plage normale du site ;
13. Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (séropositif pour le VIH) ;
14. Incapacité ou dysphagie sévère;
15. Patients ayant souffert ou compliqué de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané radicalement réséqué, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer local de la prostate, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre carcinome in situ) ;
16. Présence de toute maladie grave et/ou non contrôlée pouvant affecter l'évaluation du médicament selon le jugement de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter : les maladies du système auto-immunitaire potentiellement mortelles ; abus de drogue; maladies graves du système nerveux (telles que l'épilepsie, la démence, etc.); antécédents de troubles mentaux graves ; infection grave, etc.;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à l'étude inadaptée.