Badanie HA121-28 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18 ~ 75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
4. fuzja genu RET, jak wykazano metodą sekwencjonowania „nowej generacji” (NGS) w centralnym laboratorium z certyfikatem College of American Pathologists (CAP) lub Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA);
5. Postęp choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii (w tym pacjenci z progresją choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego);
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 (w przypadku zmian wcześniej leczonych radioterapią zmiana może zostać uznana za mierzalną tylko wtedy, gdy po radioterapii występuje wyraźna progresja choroby);
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

8. Odpowiednia czynność narządów, badania laboratoryjne spełniające następujące kryteria:

   • Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (brak G-CSF w terapii zwiększającej liczbę leukocytów w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (brak transfuzji płytek krwi lub innych leków pobudzających produkcję płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (nieotrzymywanie transfuzji krwinek czerwonych lub leków pobudzających erytropoezę w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
   • albumina ≥ 30 g/l;
9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowana zmiana genu kierowcy onkogenu inna niż RET w NSCLC, tj. mutacja aktywująca EGFR, BRAF lub KRAS, mutacja MET z pominięciem eksonu 14 lub amplifikacja wysokiego poziomu oraz fuzje genów ALK, ROS1 lub NTRK1/2/3;
2. Wcześniejsze leczenie selektywnymi inhibitorami RET (w tym badane selektywne inhibitory RET, takie jak LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 itp.);
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym między innymi chemioterapię, radioterapię i terapię celowaną itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; tradycyjna medycyna chińska lub chińska medycyna patentowa ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni; miejscowa radioterapia paliatywna w celu złagodzenia bólu związanego z przerzutami do kości w ciągu 2 tygodni;
4. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 × GGN); pacjenci ze skłonnością do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa) lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
5. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥ + + i białko w moczu dobowym > 1,0 g;
6. Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub mają przejść poważną operację w trakcie badania;
7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), u których występują postępujące objawy neurologiczne lub którzy wymagają zwiększenia dawki kortykosteroidów w celu opanowania choroby OUN. Jeśli pacjent wymaga leczenia kortykosteroidami z powodu choroby OUN, dawka musi być stabilna przez dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki;
8. Obecność słabo kontrolowanego wysięku osierdziowego, opłucnowego lub otrzewnowego;
9. śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające sterydoterapii, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc (z wyjątkiem stabilnego popromiennego zapalenia płuc);
10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niewydolność serca większa niż klasa 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg w wielokrotnych pomiarach podczas przyjmowania leków);

11. Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

    • wartość odstępu QT (QTcF) ≥ 470 ms dla kobiet i ≥ 450 ms dla mężczyzn; lub wrodzony zespół wydłużonego QT, przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT, występowanie zespołu wydłużonego QT w rodzinie;
    • spoczynkowe EKG wykazało jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, które wymagały interwencji klinicznej;
    • Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50%;

12. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C:

    • HBsAg dodatni z DNA HBV powyżej górnej granicy zakresu normy miejsca badania;
    • przeciwciała HCV dodatnie z HCV RNA powyżej górnej granicy zakresu normy miejsca;
13. zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV dodatni);
14. Niezdolność lub ciężka dysfagia;
15. Pacjenci, którzy cierpieli na lub są powikłani jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem radykalnie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ);
16. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby, która może wpłynąć na ocenę leku w ocenie badacza, w tym między innymi: zagrażające życiu choroby układu autoimmunologicznego; narkomania; ciężkie choroby układu nerwowego (takie jak epilepsja, demencja itp.); historia ciężkich zaburzeń psychicznych; ciężka infekcja itp.;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Inne warunki, które w opinii badacza powodują, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.