Studie van HA121-28 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd 18 ~ 75 jaar oud (inclusief), man of vrouw;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker;
4. RET-genfusie, zoals aangetoond door "Next-generation" sequencing (NGS)-methode in een centraal laboratorium met College of American Pathologists (CAP) of Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering;
5. Progressieve ziekte na ten minste één lijn standaardtherapie (inclusief patiënten met ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na het einde van adjuvante therapie);
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (voor laesies die eerder met bestraling zijn behandeld, kan de laesie alleen als meetbare laesie worden opgenomen als er duidelijke ziekteprogressie is na radiotherapie);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score 0-1;

8. Adequate orgaanfunctie, laboratoriumtests die voldoen aan de volgende criteria:

   • Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (geen G-CSF voor WBC-verhogende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de laboratoriumtest);
   • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (geen bloedplaatjestransfusie of andere geneesmiddelen om de bloedplaatjesproductie te bevorderen binnen 2 weken voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek);
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; (2 weken voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek geen rode bloedceltransfusie of erytropoëse-stimulerende middelen ontvangen);
   • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen);
   • Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
   • Albumine ≥ 30 g/L;
9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen overeen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Had een gedocumenteerde oncogene driver-genverandering anders dan RET in NSCLC, dwz activerende EGFR-, BRAF- of KRAS-mutatie, MET exon 14 skipping-mutatie of amplificatie op hoog niveau, en ALK-, ROS1- of NTRK1/2/3-genfusies;
2. Voorafgaande behandeling met selectieve RET-remmers (inclusief selectieve RET-remmers in onderzoek, zoals LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, enz.);
3. Patiënten die eerder een antitumortherapie kregen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie en gerichte therapie, enz.) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; traditionele Chinese geneeskunde of Chinese octrooigeneeskunde met antitumor indicaties binnen 2 weken; lokale palliatieve radiotherapie ter verlichting van botmetastasepijn binnen 2 weken;
4. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of APTT > 1,5 × ULN); patiënten met bloedingsneiging (zoals een actieve maagzweer) of die trombolytische of anticoagulantia krijgen;
5. Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + + en 24 uur urine-eiwit> 1,0 g;
6. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan of die naar verwachting tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan;
7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die progressieve neurologische symptomen vertonen of een verhoging van de dosis corticosteroïden nodig hebben om hun CZS-aandoening onder controle te krijgen. Als een patiënt behandeling met corticosteroïden nodig heeft voor CZS-ziekte, moet de dosis stabiel zijn gedurende twee weken voorafgaand aan de eerste dosis;
8. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde pericardiale, pleurale of peritoneale effusie;
9. Interstitiële pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, bestralingspneumonitis (behalve stabiele bestralingspneumonitis);
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse 2, instabiele angina pectoris, ernstige aritmie, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij meerdere metingen tijdens medicatie);

11. Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, worden uitgesloten:

    • QT-interval (QTcF)-waarde ≥ 470 ms voor vrouwen en ≥ 450 ms voor mannen; of aangeboren lang-QT-syndroom, medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom;
    • Rust-ECG vertoonde klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie waarvoor klinische interventie nodig was;
    • Cardiale ejectiefractie minder dan 50%;

12. Patiënten met een actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie:

    • HBsAg-positief met HBV-DNA hoger dan de bovengrens van het normale bereik van de onderzoekslocatie;
    • HCV-antilichaam positief met HCV-RNA hoger dan de bovengrens van het normale bereik van de plaats;
13. Humaan immunodeficiëntievirus geïnfecteerd (hiv-positief);
14. Onvermogen of ernstige dysfagie;
15. Patiënten die binnen 5 jaar hebben geleden aan of gecompliceerd zijn door een andere kwaadaardige tumor (behalve radicaal gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, lokale prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of ander carcinoom in situ);
16. Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte die de beoordeling van het geneesmiddel naar het oordeel van de onderzoeker kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: levensbedreigende auto-immuunziekten; drugsmisbruik; ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel (zoals epilepsie, dementie, enz.); geschiedenis van ernstige psychische stoornissen; ernstige infectie, enz.;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek ongeschikt maken.