Studie av HA121-28 hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Åldern 18 ~ 75 år (inklusive), man eller kvinna;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer;
4. RET-genfusion, som demonstreras av "Next-generation"-sekvenseringsmetoden (NGS) i centrallaboratorium med certifiering från College of American Pathologists (CAP) eller Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA);
5. Progressiv sjukdom efter minst en linje av standardterapi (inklusive patienter med sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi);
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (för lesioner som tidigare behandlats med strålning kan lesionen inkluderas som en mätbar lesion endast om det finns tydlig sjukdomsprogression efter strålbehandling);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng 0-1;

8. Tillräcklig organfunktion, laboratorietester som uppfyller följande kriterier:

   • Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen G-CSF för WBC-höjande behandling inom 2 veckor före laboratorietestet);
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (ingen blodplättstransfusion eller andra läkemedel för att främja trombocytproduktion inom 2 veckor före laboratorietestet);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (inte får transfusion av röda blodkroppar eller erytropoesstimulerande läkemedel inom 2 veckor före laboratorietestet);
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN) (≤ 5,0 × ULN för patienter med levermetastaser);
   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • Albumin ≥ 30 g/L;
9. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen och inom 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Hade en annan dokumenterad onkogen drivgenförändring än RET i NSCLC, dvs aktiverande EGFR-, BRAF- eller KRAS-mutation, MET-exon 14 hoppande mutation eller högnivåamplifiering och ALK-, ROS1- eller NTRK1/2/3-genfusioner;
2. Tidigare behandling med selektiva RET-hämmare (inklusive selektiva RET-hämmare, såsom LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, etc.);
3. Patienter som tidigare fått någon antitumörbehandling (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling och målinriktad terapi etc.) inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; traditionell kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer inom 2 veckor; lokal palliativ strålbehandling för lindring av benmetastassmärta inom 2 veckor;
4. Onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN); patienter med blödningstendens (såsom aktivt magsår) eller som får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
5. Urinrutin visade urinprotein ≥ + + och 24 timmars urinprotein > 1,0 g;
6. Patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första dosen eller förväntas genomgå större operationer under studien;
7. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som uppvisar progressiva neurologiska symtom eller som kräver en ökning av kortikosteroiddosen för att kontrollera sin CNS-sjukdom. Om en patient behöver behandling med kortikosteroider för CNS-sjukdom, måste dosen vara stabil i två veckor före den första dosen;
8. Närvaro av dåligt kontrollerad perikardiell, pleural eller peritoneal effusion;
9. Interstitiell lunginflammation som kräver steroidbehandling, läkemedelsinducerad pneumonit, strålningspneumonit (förutom stabil strålningspneumonit);
10. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass 2, instabil angina, allvarlig arytmi, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den första dosen, dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 150) mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg vid flera mätningar under medicinering);

11. Patienter som uppfyllde något av följande kriterier kommer att exkluderas:

    • QT-intervall (QTcF) värde ≥ 470 ms för kvinnor och ≥ 450 ms för män; eller medfödda långt QT-syndrom, ta läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, familjehistoria med långt QT-syndrom;
    • Vilo-EKG visade några kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi som krävde klinisk intervention;
    • Hjärtutdrivningsfraktion mindre än 50 %;

12. Patienter med aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion:

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA högre än den övre gränsen för normalområdet för studiestället;
    • HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA högre än den övre gränsen för platsens normala område;
13. Humant immunbristvirus infekterat (HIV-positivt);
14. Oförmåga eller svår dysfagi;
15. Patienter som har lidit av eller är komplicerade med någon annan malign tumör inom 5 år (förutom radikalt resekerat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, lokal prostatacancer, in situ livmoderhalscancer eller annat karcinom in situ);
16. Förekomst av någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom som kan påverka läkemedelsutvärderingen enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till: livshotande autoimmuna systemsjukdomar; drogmissbruk; allvarliga sjukdomar i nervsystemet (som epilepsi, demens etc.); historia av allvarliga psykiska störningar; allvarlig infektion, etc.;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Andra förhållanden som enligt utredarens uppfattning gör deltagande i studien olämpligt.