A HA121-28 vizsgálata nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt ebben a vizsgálatban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
2. 18–75 éves (beleértve), férfi vagy nő;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek;
4. RET génfúzió, amint azt a központi laboratóriumban „következő generációs” szekvenálási (NGS) módszerrel igazolták, College of American Pathologists (CAP) vagy Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal;
5. Progresszív betegség legalább egy standard terápia után (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a betegség az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladott);
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint (korábban sugárkezeléssel kezelt elváltozások esetén az elváltozás csak akkor szerepelhet mérhető elváltozásként, ha a sugárkezelést követően egyértelmű a betegség progressziója);
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1;

8. Megfelelő szervműködés, a következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi vizsgálatok:

   • Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (nincs G-CSF fehérvérsejt-emelő terápia esetén a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 2 héten belül);
   • Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (nincs vérlemezke-transzfúzió vagy egyéb vérlemezke-termelést elősegítő gyógyszer a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 2 héten belül);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (nem kapott vörösvérsejt-transzfúziót vagy eritropoézis-stimuláló gyógyszereket a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 2 héten belül);
   • alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × a normál felső határ (ULN) (≤ 5,0 × ULN májmetasztázisos betegeknél);
   • Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • Albumin ≥ 30 g/l;
9. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegek vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. NSCLC-ben a RET-től eltérő, dokumentált onkogén driver génváltozás volt, azaz aktiválta az EGFR, BRAF vagy KRAS mutációt, a MET 14. exon mutációt vagy magas szintű amplifikációt kihagyott, valamint ALK, ROS1 vagy NTRK1/2/3 génfúziók;
2. Előzetes kezelés szelektív RET-gátlókkal (beleértve a vizsgálati szelektív RET-gátlókat, mint például a LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 stb.);
3. Azok a betegek, akik korábban bármilyen daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát és célzott terápiát stb.) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül; hagyományos kínai orvoslás vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszer daganatellenes indikációkkal 2 héten belül; helyi palliatív sugárterápia a csontáttétek okozta fájdalom enyhítésére 2 héten belül;
4. Rendellenes koagulációs funkció (INR > 1,5 vagy APTT > 1,5 × ULN); vérzésre hajlamos betegek (például aktív peptikus fekély) vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek;
5. A vizelet rutin vizeletfehérje ≥ + + és 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g;
6. Azok a betegek, akiken az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson estek át, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős műtéten esnek át;
7. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, akik progresszív neurológiai tünetekkel jelentkeznek, vagy a központi idegrendszeri betegségük kontrollálásához a kortikoszteroid adagjának emelésére van szükség. Ha a betegnek központi idegrendszeri betegsége miatt kortikoszteroid kezelésre van szüksége, az adagnak stabilnak kell lennie az első adag beadása előtt két hétig;
8. Rosszul szabályozott perikardiális, pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem jelenléte;
9. Szteroidterápiát igénylő intersticiális tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, sugárkezelésű tüdőgyulladás (kivéve a stabil sugárgyulladásos tüdőgyulladást);
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2. osztálya szerinti szívelégtelenség, instabil angina, súlyos szívritmuszavar, szívinfarktus vagy szélütés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül, rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 definíciója). Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm többszöri mérésnél gyógyszeres kezelés alatt);

11. Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek:

    • QT-intervallum (QTcF) értéke ≥ 470 ms nőknél és ≥ 450 ms férfiaknál; vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, ismerten QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek szedése, hosszú QT-szindróma a családban;
    • A nyugalmi EKG bármilyen klinikailag jelentős ritmus-, vezetési- vagy morfológiai rendellenességet mutatott, amely klinikai beavatkozást igényelt;
    • A szív ejekciós frakciója kevesebb, mint 50%;

12. Aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzésben szenvedő betegek:

    • HBsAg pozitív, ha a HBV DNS magasabb, mint a vizsgálati hely normál tartományának felső határa;
    • HCV antitest pozitív, a HCV RNS magasabb, mint a hely normál tartományának felső határa;
13. Humán immunhiány vírussal fertőzött (HIV pozitív);
14. Képtelenség vagy súlyos dysphagia;
15. Olyan betegek, akik 5 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatban szenvedtek, vagy azzal szövődtek (kivéve a radikálisan reszekált bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, helyi prosztatarákot, in situ méhnyakrákot vagy egyéb in situ karcinómát);
16. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegség jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a gyógyszer értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan: életveszélyes autoimmun betegségek; kábítószerrel való visszaélés; súlyos idegrendszeri betegségek (például epilepszia, demencia stb.); súlyos mentális zavarok anamnézisében; súlyos fertőzés stb.;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Egyéb feltételek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a vizsgálatban való részvételt.