HA121-28-tutkimus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
4. RET-geenifuusio, joka on osoitettu "seuraavan sukupolven" sekvensointimenetelmällä (NGS) keskuslaboratoriossa College of American Pathologists (CAP) tai Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioinnilla;
5. Progressiivinen sairaus vähintään yhden tavanomaisen hoidon jälkeen (mukaan lukien potilaat, joiden sairaus etenee adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä);
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio (aiemmin säteilyllä hoidetuissa leesioissa leesio voidaan sisällyttää mitattavissa olevaksi leesioksi vain, jos sairauden eteneminen on selvää sädehoidon jälkeen);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-1;

8. Riittävä elinten toiminta, laboratoriokokeet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (ei G-CSF:ää valkosoluja kohottavaan hoitoon 2 viikon sisällä ennen laboratoriotestiä);
   • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (ei verihiutaleiden siirtoa tai muita verihiutaleiden tuotantoa edistäviä lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen laboratoriotestiä);
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; (ei saa punasolusiirtoa tai erytropoieesia stimuloivia lääkkeitä 2 viikon aikana ennen laboratoriotestiä);
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja);
   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   • albumiini ≥ 30 g/l;
9. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oli dokumentoitu onkogeeninen kuljettajan geenimuutos muu kuin RET NSCLC:ssä, eli aktivoiva EGFR-, BRAF- tai KRAS-mutaatio, MET-eksoni 14 ohitti mutaation tai korkean tason monistumisen ja ALK-, ROS1- tai NTRK1/2/3-geenifuusiot;
2. Aikaisempi hoito selektiivisillä RET-estäjillä (mukaan lukien tutkittavat selektiiviset RET-estäjät, kuten LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 jne.);
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antituumorihoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, sädehoito ja kohdennettu hoito jne.) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen patenttilääketiede, jolla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon sisällä; paikallinen palliatiivinen sädehoito luumetastaasikivun lievittämiseksi 2 viikon sisällä;
4. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN); potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiivinen peptinen haava) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
5. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
6. Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joille odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joilla on eteneviä neurologisia oireita tai jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen lisäämistä keskushermoston sairautensa hallintaan. Jos potilas tarvitsee kortikosteroidihoitoa keskushermoston sairauteen, annoksen on oltava vakaa kahden viikon ajan ennen ensimmäistä annosta;
8. Huonosti hallittu perikardiaalinen, keuhkopussin tai peritoneaalinen effuusio;
9. Steroidihoitoa vaativa interstitiaalinen keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, säteilykeuhkotulehdus (paitsi stabiili säteilykeuhkotulehdus);
10. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2, epästabiili angina pectoris, vakava rytmihäiriö, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, huonosti hallittu verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150) mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg useilla mittauksilla lääkityksen aikana);

11. Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

    • QT-ajan (QTcF) arvo ≥ 470 ms naisilla ja ≥ 450 ms miehillä; tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö, suvussa pitkä QT-oireyhtymä;
    • Lepo-EKG osoitti kliinisesti merkittäviä rytmin, johtumisen tai morfologian poikkeavuuksia, jotka vaativat kliinistä interventiota;
    • Sydämen ejektiofraktio alle 50 %;

12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio:

    • HBsAg-positiivinen, kun HBV-DNA on korkeampi kuin tutkimuspaikan normaalin alueen yläraja;
    • HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:n ollessa korkeampi kuin kohdan normaalialueen yläraja;
13. Ihmisen immuunikatovirustartunta (HIV-positiivinen);
14. kyvyttömyys tai vaikea dysfagia;
15. Potilaat, joilla on ollut tai on komplisoitunut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi radikaalisti leikattu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muu in situ karsinooma);
16. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: henkeä uhkaavat autoimmuunisairaudet; huumeiden väärinkäyttö; vakavat hermoston sairaudet (kuten epilepsia, dementia jne.); vaikeiden mielenterveyshäiriöiden historia; vakava infektio jne.;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.