Estudo de HA121-28 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo e assinar o termo de consentimento informado;
2. Idade 18 ~ 75 anos (inclusive), masculino ou feminino;
3. Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente;
4. Fusão do gene RET, conforme demonstrado pelo método de sequenciamento de "próxima geração" (NGS) em laboratório central com certificação do College of American Pathologists (CAP) ou Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA);
5. Doença progressiva após pelo menos uma linha de terapia padrão (incluindo pacientes com progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após o término da terapia adjuvante);
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (para lesões previamente tratadas com radiação, a lesão pode ser incluída como uma lesão mensurável somente se houver clara progressão da doença após a radioterapia);
7. Pontuação do estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

8. Função adequada dos órgãos, exames laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

   • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sem G-CSF para terapia de elevação de WBC dentro de 2 semanas antes do teste de laboratório);
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (sem transfusão de plaquetas ou outras drogas para promover a produção de plaquetas nas 2 semanas anteriores ao teste laboratorial);
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (não receber transfusão de hemácias ou drogas estimulantes da eritropoiese nas 2 semanas anteriores ao exame laboratorial);
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × LSN para pacientes com metástases hepáticas);
   • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   • Albumina ≥ 30 g/L;
9. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Teve uma alteração do gene condutor oncogênico documentada diferente de RET em NSCLC, ou seja, ativação de mutação EGFR, BRAF ou KRAS, mutação de salto do exon 14 MET ou amplificação de alto nível e fusões de genes ALK, ROS1 ou NTRK1/2/3;
2. Tratamento prévio com inibidores seletivos de RET (incluindo inibidores seletivos de RET em investigação, como LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, etc.);
3. Pacientes que receberam anteriormente qualquer terapia antitumoral (incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia e terapia direcionada, etc.) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; medicina tradicional chinesa ou medicina patenteada chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas; radioterapia paliativa local para alívio da dor da metástase óssea em 2 semanas;
4. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN); pacientes com tendência a sangramento (como úlcera péptica ativa) ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
5. Rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ + + e proteína na urina de 24 h > 1,0 g;
6. Pacientes que foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou que se espera que sejam submetidos a grandes cirurgias durante o estudo;
7. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) que apresentam sintomas neurológicos progressivos ou requerem aumento da dose de corticosteroide para controlar a doença do SNC. Se um paciente necessitar de tratamento com corticosteroides para doença do SNC, a dose deve ser estável por duas semanas antes da primeira dose;
8. Presença de derrame pericárdico, pleural ou peritoneal mal controlado;
9. Pneumonia intersticial que requer terapia com esteroides, pneumonite induzida por drogas, pneumonite por radiação (exceto para pneumonite por radiação estável);
10. Doença cardiovascular significativa, como insuficiência cardíaca superior à Classe 2 da New York Heart Association (NYHA), angina instável, arritmia grave, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à primeira dose, hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg em múltiplas medições durante o uso de medicação);

11. Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

    • valor do intervalo QT (QTcF) ≥ 470 ms para mulheres e ≥ 450 ms para homens; ou síndrome do QT longo congênito, uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, história familiar de síndrome do QT longo;
    • O ECG em repouso mostrou quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia que exigiam intervenção clínica;
    • Fração de ejeção cardíaca inferior a 50%;

12. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C:

    • HBsAg positivo com HBV DNA maior que o limite superior da faixa normal do local de estudo;
    • Anticorpo VHC positivo com ARN VHC superior ao limite superior do intervalo normal do local;
13. Infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo);
14. Incapacidade ou disfagia grave;
15. Pacientes que sofreram ou se complicaram com qualquer outro tumor maligno dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele radicalmente ressecado, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer local da próstata, câncer cervical in situ ou outro carcinoma in situ);
16. Presença de qualquer doença grave e/ou não controlada que possa afetar a avaliação do medicamento no julgamento do investigador, incluindo, mas não se limitando a: doenças do sistema autoimune com risco de vida; abuso de drogas; doenças graves do sistema nervoso (como epilepsia, demência, etc.); história de transtornos mentais graves; infecção grave, etc.;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Outras condições que, na opinião do investigador, tornem a participação no estudo inadequada.