Studie av HA121-28 hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne studien og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Alder 18 ~ 75 år gammel (inkludert), mann eller kvinne;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft;
4. RET-genfusjon, som demonstrert av "Next-generation" sekvenseringsmetode (NGS) i sentrallaboratorium med College of American Pathologists (CAP) eller Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering;
5. Progressiv sykdom etter minst én linje med standardbehandling (inkludert pasienter med sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant terapi);
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (for lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling kan lesjonen inkluderes som en målbar lesjon kun dersom det er tydelig sykdomsprogresjon etter strålebehandling);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score 0-1;

8. Tilstrekkelig organfunksjon, laboratorietester som oppfyller følgende kriterier:

   • Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen G-CSF for WBC-økende behandling innen 2 uker før laboratorietesten);
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (ingen blodplatetransfusjon eller andre medikamenter for å fremme blodplateproduksjon innen 2 uker før laboratorietesten);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (ikke mottar overføring av røde blodlegemer eller erytropoese-stimulerende legemidler innen 2 uker før laboratorieprøven);
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser);
   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • Albumin ≥ 30 g/L;
9. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde en annen dokumentert onkogen drivergen-endring enn RET i NSCLC, dvs. aktivering av EGFR-, BRAF- eller KRAS-mutasjon, MET-ekson 14-hopping-mutasjon eller høynivåamplifikasjon og ALK-, ROS1- eller NTRK1/2/3-genfusjoner;
2. Tidligere behandling med selektive RET-hemmere (inkludert selektive RET-hemmere, slik som LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, etc.);
3. Pasienter som tidligere har mottatt antitumorterapi (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi osv.) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker; lokal palliativ strålebehandling for lindring av benmetastasesmerter innen 2 uker;
4. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN); pasienter med blødningstendens (som aktivt magesår) eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
5. Urinrutine viste urinprotein ≥ + + og 24 timers urinprotein > 1,0 g;
6. Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 4 uker før første dose eller som forventes å gjennomgå større operasjoner under studien;
7. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som viser seg med progressive nevrologiske symptomer eller krever en økning i kortikosteroiddose for å kontrollere CNS-sykdommen. Dersom en pasient trenger behandling med kortikosteroider for CNS-sykdom, må dosen være stabil i to uker før første dose;
8. Tilstedeværelse av dårlig kontrollert perikardiell, pleural eller peritoneal effusjon;
9. Interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, medikamentindusert pneumonitt, strålingspneumonitt (unntatt stabil strålingspneumonitt);
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina, alvorlig arytmi, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før første dose, dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg ved flere målinger under medisinering);

11. Pasienter som oppfylte noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

    • QT-intervall (QTcF) verdi ≥ 470 ms for kvinner og ≥ 450 ms for menn; eller medfødt langt QT-syndrom, bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, familiehistorie med langt QT-syndrom;
    • Hvile-EKG viste alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi som krevde klinisk intervensjon;
    • Hjerteejeksjonsfraksjon mindre enn 50 %;

12. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon:

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA høyere enn den øvre grensen for normalområdet for studiestedet;
    • HCV-antistoff-positivt med HCV-RNA høyere enn øvre grense for normalområdet for stedet;
13. Humant immunsviktvirus infisert (HIV-positiv);
14. manglende evne eller alvorlig dysfagi;
15. Pasienter som har lidd av eller er kompliserte med annen ondartet svulst innen 5 år (unntatt radikalt resekert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, lokal prostatakreft, in situ livmorhalskreft eller annet karsinom in situ);
16. Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom som kan påvirke legemiddelevalueringen etter etterforskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til: livstruende autoimmune sykdommer; narkotikamisbruk; alvorlige sykdommer i nervesystemet (som epilepsi, demens, etc.); historie med alvorlige psykiske lidelser; alvorlig infeksjon, etc.;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Andre forhold som etter utrederens oppfatning gjør deltakelse i studien uegnet.