Изучение HA121-28 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в этом исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), мужчина или женщина;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого;
4. Слияние генов RET, продемонстрированное методом секвенирования «следующего поколения» (NGS) в центральной лаборатории с сертификацией Колледжа американских патологоанатомов (CAP) или поправок к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA);
5. Прогрессирование заболевания по крайней мере после одной линии стандартной терапии (включая пациентов с прогрессированием заболевания во время или в течение 6 мес после окончания адъювантной терапии);
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (для поражений, ранее леченных лучевой терапией, поражение может быть включено в качестве измеримого поражения только в том случае, если после лучевой терапии наблюдается явное прогрессирование заболевания);
7. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1;

8. Адекватная функция органов, лабораторные анализы, отвечающие следующим критериям:

   • Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л (отсутствие Г-КСФ для терапии, повышающей уровень лейкоцитов, в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 / л (без переливания тромбоцитов или других препаратов, стимулирующих выработку тромбоцитов, в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; (отказ от переливания эритроцитарной массы или препаратов, стимулирующих эритропоэз, в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень);
   • Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
   • Альбумин ≥ 30 г/л;
9. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются на применение эффективных мер контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Имели задокументированное изменение гена-драйвера, отличное от RET, при НМРЛ, т. е. активирующую мутацию EGFR, BRAF или KRAS, мутацию с пропуском экзона 14 MET или высокоуровневую амплификацию, а также слияние генов ALK, ROS1 или NTRK1/2/3;
2. Предварительное лечение селективными ингибиторами RET (включая экспериментальные селективные ингибиторы RET, такие как LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 и др.);
3. Пациенты, ранее получавшие любую противоопухолевую терапию (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию и т. д.) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; традиционная китайская медицина или китайская патентованная медицина с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель; местная паллиативная лучевая терапия для купирования болей при метастазах в кости в течение 2 недель;
4. нарушение свертывающей функции (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 × ВГН); пациенты со склонностью к кровотечениям (такие как активная пептическая язва) или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
5. Стандартный анализ мочи показал белок мочи ≥ + + и белок мочи за 24 часа > 1,0 г;
6. Пациенты, перенесшие обширные хирургические вмешательства в течение 4 недель до введения первой дозы или которым во время исследования предстоит хирургическое вмешательство;
7. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), у которых проявляются прогрессирующие неврологические симптомы или требуется увеличение дозы кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС. Если пациенту требуется лечение кортикостероидами по поводу заболевания ЦНС, доза должна быть стабильной в течение двух недель до первой дозы;
8. Наличие плохо контролируемого перикардиального, плеврального или перитонеального выпота;
9. интерстициальная пневмония, требующая стероидной терапии, медикаментозный пневмонит, лучевой пневмонит (кроме стабильного лучевого пневмонита);
10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечная недостаточность выше класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы, плохо контролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при многократных измерениях во время приема лекарств);

11. Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

    • значение интервала QT (QTcF) ≥ 470 мс для женщин и ≥ 450 мс для мужчин; или врожденный синдром удлиненного интервала QT, прием препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
    • ЭКГ в покое показала любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии, требующие клинического вмешательства;
    • фракция сердечного выброса менее 50%;

12. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С:

    • HBsAg-положительный с уровнем ДНК HBV выше верхней границы нормального диапазона исследуемого участка;
    • Положительный результат на антитела к ВГС с РНК ВГС выше верхней границы нормального диапазона сайта;
13. Инфицированный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-положительный);
14. Неспособность или тяжелая дисфагия;
15. Пациенты, перенесшие или осложнившиеся любой другой злокачественной опухолью в течение 5 лет (кроме радикально резецированного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, локального рака предстательной железы, рака шейки матки in situ или другой карциномы in situ);
16. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания, которое может повлиять на оценку препарата по мнению исследователя, включая, помимо прочего: опасные для жизни заболевания аутоиммунной системы; злоупотребление наркотиками; тяжелые заболевания нервной системы (такие как эпилепсия, деменция и др.); история тяжелых психических расстройств; тяжелая инфекция и др.;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Иные условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неприемлемым.