Estudio de HA121-28 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. 18 ~ 75 años de edad (inclusive), hombre o mujer;
3. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente;
4. Fusión del gen RET, como lo demuestra el método de secuenciación de "próxima generación" (NGS) en el laboratorio central con la certificación del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) o las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA);
5. Enfermedad progresiva después de al menos una línea de terapia estándar (incluidos los pacientes con progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia adyuvante);
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (para lesiones previamente tratadas con radiación, la lesión puede incluirse como lesión medible solo si hay una clara progresión de la enfermedad después de la radioterapia);
7. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1;

8. Función adecuada de los órganos, pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios:

   • Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sin G-CSF para la terapia de elevación de glóbulos blancos en las 2 semanas anteriores a la prueba de laboratorio);
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (sin transfusión de plaquetas u otros medicamentos para promover la producción de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de laboratorio);
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (no recibir transfusión de glóbulos rojos o medicamentos estimulantes de la eritropoyesis dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de laboratorio);
   • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior normal (ULN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas);
   • Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   • Albúmina ≥ 30 g/L;
9. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tenían una alteración documentada del gen conductor oncogénico distinta de RET en NSCLC, es decir, mutación activadora de EGFR, BRAF o KRAS, mutación de omisión del exón 14 de MET o amplificación de alto nivel, y fusiones de genes ALK, ROS1 o NTRK1/2/3;
2. Tratamiento previo con inhibidores selectivos de RET (incluidos los inhibidores selectivos de RET en investigación, como LOXO-292, BLU-667, RXDX-105, etc.);
3. Pacientes que recibieron previamente cualquier terapia antitumoral (incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia y terapia dirigida, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; medicina tradicional china o medicina china patentada con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas; radioterapia paliativa local para el alivio del dolor por metástasis óseas en 2 semanas;
4. Función de coagulación anormal (INR > 1,5 o APTT > 1,5 × ULN); pacientes con tendencia al sangrado (como úlcera péptica activa) o que reciben terapia trombolítica o anticoagulante;
5. La rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 h > 1,0 g;
6. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio;
7. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que presentan síntomas neurológicos progresivos o requieren un aumento de la dosis de corticosteroides para controlar su enfermedad del SNC. Si un paciente requiere tratamiento con corticosteroides por enfermedad del SNC, la dosis debe ser estable durante dos semanas antes de la primera dosis;
8. Presencia de derrame pericárdico, pleural o peritoneal mal controlado;
9. Neumonía intersticial que requiere terapia con esteroides, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación (excepto neumonitis por radiación estable);
10. Enfermedad cardiovascular significativa, como insuficiencia cardíaca superior a la clase 2 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmia grave, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis, hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg en múltiples mediciones mientras toma medicación);

11. Serán excluidos los pacientes que cumplieran alguno de los siguientes criterios:

    • valor del intervalo QT (QTcF) ≥ 470 ms para mujeres y ≥ 450 ms para hombres; o síndrome de QT largo congénito, tomar medicamentos que prolongan el intervalo QT, antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
    • El ECG de reposo mostró anomalías clínicamente significativas en el ritmo, la conducción o la morfología que requirieron intervención clínica;
    • Fracción de eyección cardíaca inferior al 50%;

12. Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C:

    • HBsAg positivo con ADN del VHB superior al límite superior del rango normal del sitio de estudio;
    • Anticuerpos VHC positivos con ARN VHC superior al límite superior del rango normal del sitio;
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH positivo);
14. incapacidad o disfagia severa;
15. Pacientes que hayan padecido o se hayan complicado con cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel, carcinoma epidermoide de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata local, cáncer de cérvix in situ u otro carcinoma in situ) resecado radicalmente;
16. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada que pueda afectar la evaluación del fármaco a juicio del investigador, incluidas, entre otras: enfermedades del sistema autoinmune que amenazan la vida; abuso de drogas; enfermedades graves del sistema nervioso (como epilepsia, demencia, etc.); antecedentes de trastornos mentales graves; infección grave, etc.;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Otras condiciones que, a juicio del investigador, hagan inapropiada la participación en el estudio.