Studie HA121-28 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Zúčastněte se dobrovolně této studie a podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18 ~ 75 let (včetně), muž nebo žena;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic;
4. RET genová fúze, jak je demonstrováno metodou sekvenování "Next-generation" (NGS) v centrální laboratoři s certifikací College of American Pathologists (CAP) nebo Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA);
5. Progresivní onemocnění po alespoň jedné linii standardní terapie (včetně pacientů s progresí onemocnění během nebo do 6 měsíců po ukončení adjuvantní terapie);
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (u lézí dříve léčených ozařováním lze lézi zařadit jako měřitelnou pouze v případě, že je po radioterapii zřetelná progrese onemocnění);
7. skóre výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;

8. Přiměřená funkce orgánů, laboratorní testy splňující následující kritéria:

   • počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (žádný G-CSF pro terapii zvyšující počet bílých krvinek během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (žádná transfuze krevních destiček nebo jiné léky na podporu tvorby krevních destiček během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; (nedostávají transfuze červených krvinek nebo léky stimulující erytropoézu během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami);
   • Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • albumin > 30 g/l;
9. Pacientky a pacientky ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou během léčby a do 6 měsíců po jejím ukončení používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. měl dokumentovanou změnu onkogenního řídícího genu jinou než RET u NSCLC, tj. aktivaci mutace EGFR, BRAF nebo KRAS, mutaci přeskočení exonu 14 MET nebo amplifikaci na vysoké úrovni a fúze genů ALK, ROS1 nebo NTRK1/2/3;
2. předchozí léčba selektivními inhibitory RET (včetně zkoumaných selektivních inhibitorů RET, jako je LOXO-292, BLU-667, RXDX-105 atd.);
3. Pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli protinádorovou terapii (včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie, radioterapie a cílené terapie atd.) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; tradiční čínská medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů; lokální paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostních metastáz do 2 týdnů;
4. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 × ULN); pacienti se sklonem ke krvácení (jako je aktivní peptický vřed) nebo užívající trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
5. Běžná moč ukázala bílkovinu v moči ≥ + + a bílkovinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
6. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před první dávkou nebo se u nich během studie očekává velký chirurgický zákrok;
7. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří mají progresivní neurologické příznaky nebo vyžadují zvýšení dávky kortikosteroidů ke kontrole onemocnění CNS. Pokud pacient vyžaduje léčbu kortikosteroidy pro onemocnění CNS, dávka musí být stabilní po dobu dvou týdnů před první dávkou;
8. Přítomnost špatně kontrolovaného perikardiálního, pleurálního nebo peritoneálního výpotku;
9. Intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy, pneumonitida vyvolaná léky, radiační pneumonitida (kromě stabilní radiační pneumonitidy);
10. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy 2, nestabilní angina pectoris, závažná arytmie, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před první dávkou, špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při více měřeních během užívání léků);

11. Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

    • hodnota QT intervalu (QTcF) ≥ 470 ms pro ženy a ≥ 450 ms pro muže; nebo vrozený syndrom dlouhého QT, užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT;
    • Klidové EKG ukázalo jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, které vyžadovaly klinický zásah;
    • Srdeční ejekční frakce menší než 50 %;

12. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C:

    • HBsAg pozitivní s HBV DNA vyšší než horní hranice normálního rozmezí místa studie;
    • HCV protilátka pozitivní s HCV RNA vyšší než horní hranice normálního rozsahu místa;
13. Infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní);
14. Neschopnost nebo těžká dysfagie;
15. Pacienti, kteří v průběhu 5 let prodělali jakýkoli jiný maligní nádor nebo se u něj tento nádor zkomplikoval (kromě radikálně resekovaného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, in situ karcinomu děložního hrdla nebo jiného karcinomu in situ);
16. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění, které může ovlivnit hodnocení léku podle úsudku zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na: život ohrožujících onemocnění autoimunitního systému; zneužívání drog; závažná onemocnění nervového systému (jako je epilepsie, demence atd.); anamnéza závažných duševních poruch; těžká infekce atd.;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Další podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nevhodnou.