転移性腎細胞がん患者におけるニボルマブおよびイピリムマブ併用ケトン食を評価するパイロット研究 (KETOREIN)

包含基準:

1. 18歳以上の成人男性および女性
2. -組織学的に確認された腎細胞癌の患者 明細胞成分、肉腫様またはラブドイド
3. -転移性（AJCCステージIV）の腎細胞癌の患者、RECIST 1.1によるCTスキャンまたはMRIによる測定可能な病変が少なくとも1つある、または臨床的に明らかな疾患があり、治験責任医師が確実に監視できます
4. -以前に全身療法を受けていない患者。 以前のサイトカイン療法（例： インターロイキン-2、インターフェロン-α)、ワクチン療法は許可されています。
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者。
6. IMDCモデルで測定された中間または低リスク群の患者
7. 脳転移のある患者は、無症候性、浮腫がない、1日あたり10mgを超えるコルチコステロイドを使用していない、またはすでに治療を受けている
8. 放射線療法で治療されている患者は、次の場合に適格となります: 緩和療法、局所放射線療法、1日あたり10 mg未満の全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量。
9. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
10. -患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順を順守することができ、喜んで順守する必要があります
11. -患者は社会保障制度に加入している、またはその受益者でなければなりません
12. 出産の可能性のある女性は、食事開始前の 24 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 潜在的に生殖能力のある患者は、ニボルマブとイピリムマブによる治療中に、効果的な避妊法を使用するか、避妊の適切な方法を実践するか、完全な禁欲を実践することに同意する必要があります
13. -授乳中の女性は、治験薬の最初の投与前および最後の投与後6か月まで授乳を中止する必要があります

除外基準:

1. 先月の体重減少 > 5%
2. 過去 6 か月間に 10% を超える体重減少
3. アルブミン <30 g/l
4. -既知または基礎となる病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が患者にとって危険であるか、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にします。
5. 脂肪酸酸化障害
6. -ヘモグロビンA1Cレベル> 8％として定義される制御されていない糖尿病。 患者が経口薬またはインスリンのいずれかで維持されていなければ、糖尿病は除外されません。
7. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究チームのメンバーによって決定された研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. -医学的、地理的、または社会的理由による臨床的および生物学的フォローアップの研究への提出の失敗
9. 妊娠中または授乳中の女性
10. 後見人の下にある患者、司法または行政の決定により自由を奪われた患者、または同意を与えることができない患者
11. 既知の薬物またはアルコール乱用
12. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法または他の形態の全身性免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内（局所/局所またはエアロゾルステロイドを除く）
13. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある
14. -研究治療の初回投与前の4週間または5半減期（どちらか短い方）以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以上またはベースラインで） 4週間以上前。
15. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動的な自己免疫/免疫介在性炎症性疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の記録された病歴があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
16. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
17. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
18. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査で陽性
20. -活動性または慢性のC型および/またはB型肝炎感染。 -過去/解決されたHBV感染の患者（抗B型肝炎コア抗体、IgG抗HBs +の存在として定義）は適格です。 B 型肝炎ウイルス DNA は、研究治療の最初の投与前にこれらの患者で取得する必要があります。 C型肝炎ウイルス抗体が陽性の患者は、HCV RNAのPCRが陰性の場合にのみ適格です

21. -次の基準で示されるように、造血機能または臓器機能が変化した患者（登録前の5日以内に評価）：

    • 白血球 < 3000/μL
    • 多核好中球 < 1.5 x 109/L
    • 血小板 < 100 x 109/L
    • ヘモグロビン < 7.0 g/mL
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 肝転移がない場合はULNの3.0倍以上、または肝転移がある場合は正常値の上限の5倍以上
    • ビリルビン > 1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く: < 3.0 mg/dL)
    • クレアチニンクリアランス ≤ 35 mL/min (Cockcroft and Gault 式で測定または計算)