En pilotundersøgelse, der evaluerer en ketogen diæt samtidig med Nivolumab og Ipilimumab hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (KETOREIN)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder ≥ 18 år
2. Patienter med et histologisk bekræftet nyrecellekarcinom med en klarcellet komponent, sarcomatoid eller rhabdoid
3. Patienter med metastatisk (AJCC stadium IV) nyrecellekarcinom, med mindst én målbar læsion ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1 eller med klinisk tilsyneladende sygdom, som kan overvåges pålideligt af investigator
4. Patienter, der ikke har modtaget en tidligere systemisk terapi. Tidligere cytokinbehandlinger (f.eks. interleukin-2, interferon-α), vaccinebehandling er tilladt.
5. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
6. Patienter i middel- eller dårlig risikogruppe målt ved IMDC-modellen
7. Patienter med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de er: asymptomatiske, uden ødem, ikke tager kortikosteroider mere end 10 mg dagligt eller allerede er behandlet
8. Patienter behandlet med strålebehandling vil være berettiget, hvis de er: palliative, i fokal strålebehandling, på immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider mindre end 10 mg pr. dag.
9. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres
10. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol
11. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 24 timer før diætstart. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed under behandling med Nivolumab og Ipilimumab
13. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 6 måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

1. Vægttab > 5 % inden for den sidste måned
2. Vægttab > 10 % i løbet af de sidste 6 måneder
3. Albumin <30 g/l
4. Kendt eller underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
5. Fedtsyreoxidationsforstyrrelser
6. Ukontrolleret diabetes defineret som et hæmoglobin A1C niveau > 8 %. Diabetes er ikke udelukkende, forudsat at patienten ikke opretholdes med hverken oral medicin eller insulin.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af undersøgelsesteammedlemmer.
8. Manglende indgivelse af studie klinisk og biologisk opfølgning af medicinske, geografiske eller sociale årsager
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Patient under værgemål eller berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke
11. Kendt stof- eller alkoholmisbrug
12. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for systemisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (undtagen lokale/topiske eller aerosolsteroider)
13. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
14. Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger eller 5 halveringstid (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≥ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af administrerede midler mere end 4 uger tidligere.
15. Har en aktiv autoimmun/immunmedieret inflammatorisk sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjörgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
17. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
18. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
19. Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoftest
20. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion. Patienter med tidligere/resolveret HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-hepatitis B-kerneantistof, IgG anti-HBs+) er kvalificerede. Hepatitis B-virus-DNA bør indhentes hos disse patienter før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA

21. Patienter med ændret hæmatopoietisk eller organfunktion, som angivet af følgende kriterier (vurderet inden for 5 dage før registrering):

    • Hvide blodlegemer < 3000/μL
    • Polynukleære neutrofiler < 1,5 x 109/L
    • Blodplader < 100 x 109/L
    • Hæmoglobin < 7,0 g/ml
    • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase > 3,0 x ULN i fravær af levermetastaser eller > 5x øvre normalgrænse i nærvær af levermetastaser
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom: < 3,0 mg/dL)
    • Kreatininclearance ≤ 35 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formel)