En pilotstudie som utvärderar en ketogen diet samtidigt med Nivolumab och Ipilimumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer (KETOREIN)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnor ≥ 18 år
2. Patienter med ett histologiskt bekräftat njurcellscancer med en klarcellskomponent, sarcomatoid eller rhabdoid
3. Patienter med metastaserande (AJCC stadium IV) njurcellscancer, med minst en mätbar lesion med CT-skanning eller MRI enligt RECIST 1.1 eller med kliniskt uppenbar sjukdom som kan övervakas tillförlitligt av utredaren
4. Patienter som inte har fått en tidigare systemisk terapi. Tidigare cytokinterapier (t.ex. interleukin-2, interferon-α), vaccinterapi är tillåtna.
5. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
6. Patienter med medel- eller lågriskgrupp mätt med IMDC-modellen
7. Patienter med hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de är: asymtomatiska, utan ödem, inte tar kortikosteroider mer än 10 mg per dag eller redan behandlade
8. Patienter som behandlas med strålbehandling kommer att vara berättigade om de är: palliativa, på fokal strålbehandling, på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider mindre än 10 mg per dag.
9. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan några protokollspecifika procedurer utförs
10. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll
11. Patienter måste vara anslutna till ett socialt trygghetssystem eller förmånstagare av detsamma
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 24 timmar före dietstart. Potentiellt reproduktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod eller utöva adekvata preventivmedel eller utöva fullständig abstinens under behandling med Nivolumab och Ipilimumab
13. Kvinnor som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och till 6 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

1. Viktminskning > 5 % under den senaste månaden
2. Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
3. Albumin <30 g/l
4. Känt eller underliggande medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens åsikt, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt för patienten eller skymma tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
5. Fettsyraoxidationsstörningar
6. Okontrollerad diabetes definierad som en hemoglobin A1C-nivå > 8 %. Diabetes är inte uteslutande förutsatt att patienten inte underhålls med vare sig orala mediciner eller insulin.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av studieteammedlemmar.
8. Underlåtenhet att lämna in studier klinisk och biologisk uppföljning av medicinska, geografiska eller sociala skäl
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. Patient under förmyndarskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke
11. Känt drog- eller alkoholmissbruk
12. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (förutom lokala/lokala eller aerosolsteroider)
13. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Mycobacterium tuberculosis)
14. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor eller 5 halveringstid (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≥ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av administrerade medel mer än 4 veckor tidigare.
15. Har en aktiv autoimmun/immunmedierad inflammatorisk sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjörgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
16. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
17. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
18. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
19. Positivt för antikroppstestning av humant immunbristvirus (HIV).
20. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion. Patienter med tidigare/upplöst HBV-infektion (definierad som närvaron av anti-hepatit B-kärnantikropp, IgG anti-HBs+) är berättigade. Hepatit B-virus-DNA bör erhållas hos dessa patienter före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA

21. Patienter med förändrad hematopoetisk funktion eller organfunktion, enligt följande kriterier (bedöms inom 5 dagar före registrering):

    • Vita blodkroppar < 3000/μL
    • Polynukleära neutrofiler < 1,5 x 109/L
    • Blodplättar < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 7,0 g/ml
    • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas > 3,0 x ULN i frånvaro av levermetastaser eller > 5x övre normalgräns i närvaro av levermetastaser
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (förutom Gilberts syndrom: < 3,0 mg/dL)
    • Kreatininclearance ≤ 35 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft och Gaults formel)