Pilotní studie hodnotící ketogenní dietu souběžně s nivolumabem a ipilimumabem u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (KETOREIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ≥ 18 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným renálním karcinomem s jasnobuněčnou složkou, sarkomatoidní nebo rhabdoidní
3. Pacienti s metastatickým (AJCC stadium IV) renálním karcinomem, s alespoň jednou měřitelnou lézí pomocí CT Scan nebo MRI podle RECIST 1.1 nebo s klinicky zjevným onemocněním, které může zkoušející spolehlivě monitorovat
4. Pacienti, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu. Předchozí cytokinové terapie (např. interleukin-2, interferon-α), vakcinační terapie jsou povoleny.
5. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Pacienti se střední nebo nízkou rizikovou skupinou měřeni modelem IMDC
7. Pacienti s metastázami v mozku budou způsobilí, pokud jsou: asymptomatičtí, bez otoků, neužívající kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg denně nebo již léčení
8. Pacienti léčení radiační terapií budou způsobilí, pokud jsou: paliativní, na fokální radiační terapii, na imunosupresivních dávkách systémových kortikosteroidů nižších než 10 mg denně.
9. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol
10. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu
11. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před zahájením diety. Potenciálně reprodukční pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody nebo praktikováním adekvátních metod antikoncepce nebo praktikováním úplné abstinence během léčby nivolumabem a ipilimumabem
13. Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

1. Úbytek hmotnosti > 5 % za poslední měsíc
2. Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
3. Albumin <30 g/l
4. Známý nebo základní zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího učinil podávání studovaného léku pro pacienta nebezpečným nebo by zatemnil výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích jevů.
5. Poruchy oxidace mastných kyselin
6. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina hemoglobinu A1C > 8 %. Diabetes není vyloučen, pokud pacient není udržován buď perorálními léky nebo inzulinem.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými členy studijního týmu.
8. Nepodrobení se klinickému a biologickému sledování studie ze zdravotních, geografických nebo sociálních důvodů
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Pacient v opatrovnictví nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopný dát svůj souhlas
11. Známé zneužívání drog nebo alkoholu
12. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní léčby (kromě lokálních/topických nebo aerosolových steroidů)
13. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis)
14. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů nebo 5 poločasu rozpadu (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby nebo který se nezotavil (tj. ≥ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených podanými látkami o více než 4 týdny dříve.
15. Má aktivní autoimunitní/imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjörgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
16. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
17. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
18. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
19. Pozitivní na testování protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
20. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B. Pacienti s prodělanou/vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B, IgG anti-HBs +) jsou způsobilí. DNA viru hepatitidy B by měla být u těchto pacientů získána před první dávkou studijní léčby. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA

21. Pacienti se změněnou hematopoetickou nebo orgánovou funkcí, jak ukazují následující kritéria (posouzeno do 5 dnů před registrací):

    • Bílé krvinky < 3000/μL
    • Polynukleární neutrofily < 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 7,0 g/ml
    • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza > 3,0 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo > 5 x horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu: < 3,0 mg/dl)
    • Clearance kreatininu ≤ 35 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce)