Пилотное исследование по оценке кетогенной диеты в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (KETOREIN)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины ≥ 18 лет
2. Пациенты с гистологически подтвержденным почечно-клеточным раком со светлоклеточным компонентом, саркоматоидным или рабдоидным
3. Пациенты с метастатическим (стадия IV по AJCC) почечно-клеточным раком, по крайней мере, с одним поражением, поддающимся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1, или с клинически очевидным заболеванием, которое может надежно контролироваться исследователем.
4. Пациенты, ранее не получавшие системную терапию. Предыдущая цитокиновая терапия (например, интерлейкин-2, интерферон-α), разрешена вакцинотерапия.
5. Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Пациенты из группы промежуточного или низкого риска, оцениваемые по модели IMDC
7. Пациенты с метастазами в головной мозг будут иметь право на участие, если они: бессимптомны, без отека, не принимают кортикостероиды более 10 мг в день или уже проходят лечение.
8. Пациенты, получающие лучевую терапию, будут иметь право на участие, если они: паллиативны, на фокальной лучевой терапии, на иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов менее 10 мг в день.
9. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
10. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
11. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или бенефициаром того же
12. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала диеты. Потенциально репродуктивные пациенты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции или практиковать адекватные методы контроля над рождаемостью или практиковать полное воздержание во время лечения ниволумабом и ипилимумабом.
13. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Потеря веса > 5% за последний месяц
2. Потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
3. Альбумин <30 г/л
4. Известное или основное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
5. Нарушения окисления жирных кислот
6. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1C > 8%. Диабет не является исключением при условии, что пациент не поддерживается ни пероральными препаратами, ни инсулином.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, определенных членами исследовательской группы.
8. Непредставление на исследование клинического и биологического наблюдения по медицинским, географическим или социальным причинам.
9. Беременные или кормящие женщины
10. Пациент, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению либо неспособный дать свое согласие
11. Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
12. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением местных/местных или аэрозольных стероидов)
13. Имеет известную историю активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)
14. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого лечения или кто не восстановился (т. более чем на 4 недели раньше.
15. Имеет активное аутоиммунное/иммуноопосредованное воспалительное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
16. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
17. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
18. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
19. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
20. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В. Пациенты с перенесенной/разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В, IgG анти-HBs+) имеют право на участие. ДНК вируса гепатита В следует получить у этих пациентов до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С имеют право на участие, только если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.

21. Пациенты с измененной функцией кроветворения или органов, на что указывают следующие критерии (оценка в течение 5 дней до регистрации):

    • Лейкоциты < 3000/мкл
    • Полинуклеарные нейтрофилы < 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты < 100 x 109/л
    • Гемоглобин < 7,0 г/мл
    • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза > 3,0 x ULN при отсутствии метастазов в печени или > 5 x верхний предел нормы при наличии метастазов в печени
    • Билирубин > 1,5 x ULN (за исключением синдрома Жильбера: < 3,0 мг/дл)
    • Клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта)