Un estudio piloto que evalúa una dieta cetogénica concomitante con nivolumab e ipilimumab en pacientes con carcinoma metastásico de células renales (KETOREIN)

Criterios de inclusión:

1. Adultos hombres y mujeres ≥ 18 años
2. Pacientes con un carcinoma de células renales confirmado histológicamente con un componente de células claras, sarcomatoide o rabdoide
3. Pacientes con carcinoma de células renales metastásico (estadio IV del AJCC), con al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con RECIST 1.1 o con enfermedad clínicamente aparente que el investigador pueda monitorear de manera confiable
4. Pacientes que no hayan recibido una terapia sistémica previa. Terapias previas con citocinas (p. interleucina-2, interferón-α), la terapia con vacunas está permitida.
5. Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
6. Pacientes del grupo de riesgo intermedio o alto medidos por el modelo IMDC
7. Los pacientes con metástasis cerebrales serán elegibles si son: asintomáticos, sin edema, sin corticosteroides a más de 10 mg por día o ya tratados
8. Los pacientes tratados con radioterapia serán elegibles si son: paliativos, en radioterapia focal, en dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos de menos de 10 mg por día.
9. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.
10. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
11. Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o ser beneficiarios del mismo
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la dieta. Los pacientes potencialmente reproductivos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo o practicar métodos adecuados de control de la natalidad o practicar la abstinencia total durante el tratamiento con Nivolumab e Ipilimumab.
13. Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Pérdida de peso > 5% en el último mes
2. Pérdida de peso > 10% durante los últimos 6 meses
3. Albúmina <30 g/l
4. Condición médica conocida o subyacente (p. ej., una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, haría peligrosa la administración del fármaco del estudio para el paciente u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos.
5. Alteraciones de la oxidación de ácidos grasos
6. Diabetes no controlada definida como un nivel de hemoglobina A1C > 8%. La diabetes no es excluyente siempre que el paciente no se mantenga con medicamentos orales o insulina.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determinen los miembros del equipo del estudio.
8. No presentarse al seguimiento clínico y biológico del estudio por razones médicas, geográficas o sociales
9. Mujeres embarazadas o lactantes
10. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento
11. Abuso conocido de drogas o alcohol
12. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto esteroides locales/tópicos o en aerosol)
13. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis)
14. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas o 5 de vida media (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≥ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
15. Tiene una enfermedad inflamatoria activa autoinmune/inmune mediada que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjörgen no serán excluidos del estudio.
16. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
17. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
19. Positivo para la prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
20. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica. Los pacientes con infección por VHB pasada/resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B, IgG anti-HBs +) son elegibles. El ADN del virus de la hepatitis B debe obtenerse en estos pacientes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.

21. Pacientes con función hematopoyética u orgánica alterada, según lo indicado por los siguientes criterios (evaluados dentro de los 5 días previos al registro):

    • Glóbulos blancos < 3000/μL
    • Neutrófilos polinucleares < 1,5 x 109/L
    • Plaquetas < 100 x 109/L
    • Hemoglobina < 7,0 g/mL
    • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa > 3,0 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 veces el límite superior normal en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina > 1,5 x ULN (excepto Síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)
    • Aclaramiento de creatinina ≤ 35 ml/min (medido o calculado por la fórmula de Cockcroft y Gault)