Badanie pilotażowe oceniające dietę ketogeniczną w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (KETOREIN)
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Celem tego badania jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź częściowa i całkowita) niwolumabu i ipilimumabu w skojarzeniu ze specjalną dietą (dieta ketogeniczna, ciągła lub przerywana) lub standardową dietą z lub bez BHB zgodnie z RECIST v1.1 po 8 tygodniach .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Po otrzymaniu informacji o badaniu i potencjalnym ryzyku wszyscy pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę, zostaną poddani 10-dniowemu okresowi przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. W 1. dniu 1. tygodnia pacjenci, którzy spełniają wymagania kwalifikacyjne, zostaną zapisani do:
- Ramię A: ciągła dieta ketogeniczna przez 3 miesiące
- Ramię B: nieciągła dieta ketogeniczna (15 dni stosowania, 15 dni przerwy) przez 3 miesiące
- Ramię C: doustny suplement płynnego ketonu BHB monoester, 15 dni-15 dni przerwy przez 3 miesiące.
- Ramię D: dieta standardowa (bez ograniczeń dietetycznych). i kontynuuj jak w ramionach A, B, C.
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać niwolumab z ipilimumabem zgodnie z praktyczną rutyną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francja, 75679
- Hôpitaux Cochin-Port-Royal
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francja, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem nerki z komponentą jasnokomórkową, sarkomatoidem lub rabdoidem
- Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (AJCC stopień IV), z co najmniej jedną mierzalną zmianą za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST 1.1 lub z klinicznie widoczną chorobą, którą badacz może wiarygodnie monitorować
- Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii systemowej. Wcześniejsze terapie cytokinami (np. interleukina-2, interferon-α), terapia szczepionkowa jest dozwolona.
- Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Pacjenci z grupy średniego lub niskiego ryzyka mierzeni za pomocą modelu IMDC
- Pacjenci z przerzutami do mózgu będą kwalifikować się, jeśli: nie mają objawów, nie mają obrzęków, nie przyjmują kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg na dobę lub są już leczeni
- Pacjenci leczeni radioterapią będą kwalifikować się, jeśli są: paliatywni, poddani radioterapii ogniskowej, otrzymują immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów mniejsze niż 10 mg na dobę.
- Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu
- Pacjent powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem
- Pacjenci muszą być zrzeszeni w systemie ubezpieczeń społecznych lub być jego beneficjentami
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem diety. Pacjenci potencjalnie rozrodczy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń lub zachowywać całkowitą abstynencję podczas leczenia niwolumabem i ipilimumabem
- Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
Kryteria wyłączenia:
- Utrata masy ciała > 5% w ciągu ostatniego miesiąca
- Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Albumina <30 g/l
- Znany lub współistniejący stan medyczny (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który w opinii badacza mógłby spowodować, że podawanie badanego leku byłoby niebezpieczne dla pacjenta lub zaciemnić interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
- Zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych
- Niekontrolowana cukrzyca definiowana jako poziom hemoglobiny A1C > 8%. Cukrzyca nie jest wykluczona, jeśli pacjent nie otrzymuje leków doustnych ani insuliny.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez członków zespołu badawczego.
- Niepoddanie się obserwacji klinicznej i biologicznej badania z powodów medycznych, geograficznych lub społecznych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjent pozostający pod opieką lub pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną albo niezdolny do wyrażenia zgody
- Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem sterydów miejscowych/miejscowych lub w aerozolu)
- Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis)
- Miał wcześniej przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną/zapalną o podłożu immunologicznym wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjörgena nie będą wykluczane z badania.
- Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B. Kwalifikują się pacjenci z przebytym/uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, IgG anty-HBs+). U tych pacjentów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku należy pobrać DNA wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny
Pacjenci ze zmienioną czynnością krwiotwórczą lub narządową, na co wskazują następujące kryteria (ocenione w ciągu 5 dni przed rejestracją):
- Białe krwinki < 3000/μL
- Neutrofile wielojądrzaste < 1,5 x 109/l
- Płytki krwi < 100 x 109/l
- Hemoglobina < 7,0 g/ml
- Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa > 3,0 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub > 5 x górna granica normy przy obecności przerzutów do wątroby
- Bilirubina > 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta: < 3,0 mg/dl)
- Klirens kreatyniny ≤ 35 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
pacjenci zostaną poproszeni o przestrzeganie w sposób ciągły diety bardzo niskowęglowodanowej, wysokotłuszczowej, która ściśle ogranicza spożycie węglowodanów (poniżej 40g/dobę) i pozwala na nieograniczone spożywanie pokarmów wysokotłuszczowych, takich jak boczek wieprzowy, masło, oleje kokosowe, tłuste mięso, jaja i sery itp. (por. załącznik A).
Pacjenci otrzymają 2 posiłki (obiad i kolację), każdy posiłek z 2 daniami (pierwsze danie i danie główne) oraz pieczywo na każdy dzień przez 3 miesiące (partnerstwo ELIOR).
|
RAMIĘ A: ciągła dieta ketogeniczna
|
|
Eksperymentalny: B
pacjenci zostaną poproszeni o przestrzeganie w sposób nieciągły (15 dni stosowania, 15 dni przerwy) diety bardzo niskowęglowodanowej, wysokotłuszczowej, która ściśle ogranicza spożycie węglowodanów (poniżej 40 g/dobę) oraz pozwala na nieograniczone spożywanie produktów wysokotłuszczowych pokarmy, takie jak boczek wieprzowy, masło, oleje kokosowe, tłuste mięso, jaja i sery… itd. (por. załącznik A).
Pacjenci otrzymają 2 posiłki (obiad i kolację), każdy posiłek z 2 daniami (pierwsze danie i danie główne) oraz pieczywo na każdy dzień na okres diety ketogenicznej przez 3 miesiące (partnerstwo ELIOR).
|
RAMIĘ B: nieciągła dieta ketogeniczna
|
|
Eksperymentalny: C
pacjenci będą otrzymywali doustnie płynny suplement ketonowy BHB monoester, 2 łyżki stołowe 3 razy dziennie (w zależności od masy ciała pacjenta: co najmniej 1g/kg masy ciała/dobę) 15 dni – 15 dni przerwy w ciągu 3 miesięcy.
Zalecamy przyjmowanie go co najmniej 30 do 60 minut przed posiłkiem, a oni otrzymają standardową dietę (bez żadnych ograniczeń dietetycznych).
|
RAMIĘ C: Suplementacja BHB
|
|
Brak interwencji: D
pacjenci otrzymają standardową dietę (bez żadnych ograniczeń dietetycznych) i będą kontrolowani jak w ramionach A, B, C.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: po 8 tygodniach od rozpoczęcia diety.
|
Wstępna aktywność zostanie oceniona poprzez pomiar wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (odpowiedź częściowa/całkowita) niwolumabu z ipilimumabem w połączeniu ze specjalną dietą (KD ciągłą lub przerywaną) lub standardową dietą (SD) z lub bez (BHB) zgodnie z RECIST v1 .1 w 8 tygodniu.
|
po 8 tygodniach od rozpoczęcia diety.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wagi
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od jej rozpoczęcia
|
Ocena masy ciała w kilogramach za pomocą testu wyjściowego i obserwacji w celu oceny wpływu diety towarzyszącej immunoterapii na stan odżywienia, masę mięśniową i sarkopenię.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od jej rozpoczęcia
|
|
Ocena albuminemii
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
Ocena albuminemii w g/l w celu oceny wpływu diety towarzyszącej immunoterapii na stan odżywienia, masę mięśniową i sarkopenię.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Ocena stanu przedalbuminemicznego
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
Ocena prealbuminemii w g/l w celu oceny wpływu diety towarzyszącej immunoterapii na stan odżywienia, masę mięśniową i sarkopenię.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Ocena białka C reaktywnego
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
Ocena białka C-reaktywnego w mg/L w celu oceny wpływu diety towarzyszącej immunoterapii na stan odżywienia, masę mięśniową i sarkopenię.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Ocena sarkopenii
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
Sarkopenia zostanie oceniona zgodnie z oprogramowaniem SliceOmatic V5.0 i wcześniej ustalonymi progami tkanki mięśni szkieletowych (-29 do +150 jednostek Hounsfielda).
Przekroje osiowe L3 zostaną użyte do pomiaru całkowitej powierzchni mięśni (TMA) i obliczenia wskaźnika mięśni szkieletowych (SMI, cm²/m²).
Sarkopenię definiuje się jako SMI poniżej progu zależnego od płci (<55,4 u mężczyzn i <38,9 u kobiet).
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Ocena jakości życia (QoL)
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego i 9 tygodni po rozpoczęciu diety
|
zbadać ewolucję wyników zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu pliku EORTC QLQ 30 u wszystkich leczonych pacjentów.
|
Podczas badania przesiewowego i 9 tygodni po rozpoczęciu diety
|
|
ocena przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
PFS określa się jako czas między datą rozpoczęcia diety a pierwszą datą udokumentowanej progresji, na podstawie ocen (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń sarkopenicznych (SFS)
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
SFS zostanie oszacowany od momentu rozpoczęcia interwencji.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
OS określa się jako czas między datą rozpoczęcia diety a datą śmierci niezależnie od przyczyny.
|
od pierwszego dnia diety i do 2 lat od rozpoczęcia diety
|
|
Bezpieczeństwo stosowania niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem w połączeniu ze specjalną dietą
Ramy czasowe: Przy szacowaniu częstości występowania można uwzględnić zdarzenia odnotowane od pierwszego dnia diety do 100 dni po ostatnim dniu diety włącznie.
|
bezpieczeństwo stosowania niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem w skojarzeniu ze specjalną dietą (dieta ketogenna, ciągła lub przerywana) lub dietą standardową (SD) z BHB lub bez BHB będzie mierzone częstością wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3-4 zgodnie z CTCAEv4 i porównaj wskaźnik z danymi historycznymi.
|
Przy szacowaniu częstości występowania można uwzględnić zdarzenia odnotowane od pierwszego dnia diety do 100 dni po ostatnim dniu diety włącznie.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Emeline COLOMBA BLAMEBLE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Soto-Mota A, Vansant H, Evans RD, Clarke K. Safety and tolerability of sustained exogenous ketosis using ketone monoester drinks for 28 days in healthy adults. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Dec;109:104506. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.104506. Epub 2019 Oct 23.
- Hussain TA, Mathew TC, Dashti AA, Asfar S, Al-Zaid N, Dashti HM. Effect of low-calorie versus low-carbohydrate ketogenic diet in type 2 diabetes. Nutrition. 2012 Oct;28(10):1016-21. doi: 10.1016/j.nut.2012.01.016. Epub 2012 Jun 5.
- Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013 Jan 11;339(6116):211-4. doi: 10.1126/science.1227166. Epub 2012 Dec 6.
- McNally MA, Hartman AL. Ketone bodies in epilepsy. J Neurochem. 2012 Apr;121(1):28-35. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07670.x. Epub 2012 Feb 7.
- Paoli A, Rubini A, Volek JS, Grimaldi KA. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets. Eur J Clin Nutr. 2013 Aug;67(8):789-96. doi: 10.1038/ejcn.2013.116. Epub 2013 Jun 26. Erratum In: Eur J Clin Nutr. 2014 May;68(5):641.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):945-54. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Matson V, Fessler J, Bao R, Chongsuwat T, Zha Y, Alegre ML, Luke JJ, Gajewski TF. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):104-108. doi: 10.1126/science.aao3290.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Allen BG, Bhatia SK, Anderson CM, Eichenberger-Gilmore JM, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Schoenfeld JD, Buatti JM, Spitz DR, Fath MA. Ketogenic diets as an adjuvant cancer therapy: History and potential mechanism. Redox Biol. 2014;2:963-70. doi: 10.1016/j.redox.2014.08.002. Epub 2014 Aug 7.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, Goldberg EL, Bodogai M, Kim D, D'Agostino D, Planavsky N, Lupfer C, Kanneganti TD, Kang S, Horvath TL, Fahmy TM, Crawford PA, Biragyn A, Alnemri E, Dixit VD. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat Med. 2015 Mar;21(3):263-9. doi: 10.1038/nm.3804. Epub 2015 Feb 16.
- Stafford P, Abdelwahab MG, Kim DY, Preul MC, Rho JM, Scheck AC. The ketogenic diet reverses gene expression patterns and reduces reactive oxygen species levels when used as an adjuvant therapy for glioma. Nutr Metab (Lond). 2010 Sep 10;7:74. doi: 10.1186/1743-7075-7-74.
- Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016 May 13;16:310. doi: 10.1186/s12885-016-2337-7.
- Doherty JR, Cleveland JL. Targeting lactate metabolism for cancer therapeutics. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):3685-92. doi: 10.1172/JCI69741. Epub 2013 Sep 3.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kammerer U. Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer: A pilot trial. Nutr Metab (Lond). 2011 Jul 27;8(1):54. doi: 10.1186/1743-7075-8-54.
- Dashti HM, Mathew TC, Hussein T, Asfar SK, Behbahani A, Khoursheed MA, Al-Sayer HM, Bo-Abbas YY, Al-Zaid NS. Long-term effects of a ketogenic diet in obese patients. Exp Clin Cardiol. 2004 Fall;9(3):200-5.
- Chung HY, Park YK. Rationale, Feasibility and Acceptability of Ketogenic Diet for Cancer Treatment. J Cancer Prev. 2017 Sep;22(3):127-134. doi: 10.15430/JCP.2017.22.3.127. Epub 2017 Sep 30.
- Levesque S, Pol JG, Ferrere G, Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Trial watch: dietary interventions for cancer therapy. Oncoimmunology. 2019 Apr 3;8(7):1591878. doi: 10.1080/2162402X.2019.1591878. eCollection 2019.
- Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, Durand S, Iebba V, Fluckiger A, Daillere R, Thelemaque C, Grajeda-Iglesias C, Alves Costa Silva C, Aprahamian F, Lefevre D, Zhao L, Ryffel B, Colomba E, Arnedos M, Drubay D, Rauber C, Raoult D, Asnicar F, Spector T, Segata N, Derosa L, Kroemer G, Zitvogel L. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021 Jan 25;6(2):e145207. doi: 10.1172/jci.insight.145207.
- Gianchecchi E, Fierabracci A. Inhibitory Receptors and Pathways of Lymphocytes: The Role of PD-1 in Treg Development and Their Involvement in Autoimmunity Onset and Cancer Progression. Front Immunol. 2018 Oct 17;9:2374. doi: 10.3389/fimmu.2018.02374. eCollection 2018.
- Lazar-Molnar E, Scandiuzzi L, Basu I, Quinn T, Sylvestre E, Palmieri E, Ramagopal UA, Nathenson SG, Guha C, Almo SC. Structure-guided development of a high-affinity human Programmed Cell Death-1: Implications for tumor immunotherapy. EBioMedicine. 2017 Mar;17:30-44. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.02.004. Epub 2017 Feb 6.
- Aykin-Burns N, Ahmad IM, Zhu Y, Oberley LW, Spitz DR. Increased levels of superoxide and H2O2 mediate the differential susceptibility of cancer cells versus normal cells to glucose deprivation. Biochem J. 2009 Feb 15;418(1):29-37. doi: 10.1042/BJ20081258.
- Zhou Z, Hagopian K, Roberts M, et al. A Ketogenic Diet Increases Markers of Mitochondrial Content in a Tissue Specific Manner in Adult Mice. FASEB J. 2017;31(1_supplement):lb482-lb482. doi:10.1096/fasebj.31.1_supplement.lb482
- Cavaleri F, Bashar E. Potential Synergies of beta-Hydroxybutyrate and Butyrate on the Modulation of Metabolism, Inflammation, Cognition, and General Health. J Nutr Metab. 2018 Apr 1;2018:7195760. doi: 10.1155/2018/7195760. eCollection 2018.
- Kimura I, Inoue D, Maeda T, Hara T, Ichimura A, Miyauchi S, Kobayashi M, Hirasawa A, Tsujimoto G. Short-chain fatty acids and ketones directly regulate sympathetic nervous system via G protein-coupled receptor 41 (GPR41). Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 10;108(19):8030-5. doi: 10.1073/pnas.1016088108. Epub 2011 Apr 25.
- Rahman M, Muhammad S, Khan MA, Chen H, Ridder DA, Muller-Fielitz H, Pokorna B, Vollbrandt T, Stolting I, Nadrowitz R, Okun JG, Offermanns S, Schwaninger M. The beta-hydroxybutyrate receptor HCA2 activates a neuroprotective subset of macrophages. Nat Commun. 2014 May 21;5:3944. doi: 10.1038/ncomms4944.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Braun S, Bitton-Worms K, LeRoith D. The link between the metabolic syndrome and cancer. Int J Biol Sci. 2011;7(7):1003-15. doi: 10.7150/ijbs.7.1003. Epub 2011 Aug 16.
- Tracz AF, Szczylik C, Porta C, Czarnecka AM. Insulin-like growth factor-1 signaling in renal cell carcinoma. BMC Cancer. 2016 Jul 12;16:453. doi: 10.1186/s12885-016-2437-4.
- Hakimi AA, Reznik E, Lee CH, Creighton CJ, Brannon AR, Luna A, Aksoy BA, Liu EM, Shen R, Lee W, Chen Y, Stirdivant SM, Russo P, Chen YB, Tickoo SK, Reuter VE, Cheng EH, Sander C, Hsieh JJ. An Integrated Metabolic Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Cell. 2016 Jan 11;29(1):104-116. doi: 10.1016/j.ccell.2015.12.004.
- Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, Nakanishi Y, Uetake C, Kato K, Kato T, Takahashi M, Fukuda NN, Murakami S, Miyauchi E, Hino S, Atarashi K, Onawa S, Fujimura Y, Lockett T, Clarke JM, Topping DL, Tomita M, Hori S, Ohara O, Morita T, Koseki H, Kikuchi J, Honda K, Hase K, Ohno H. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature. 2013 Dec 19;504(7480):446-50. doi: 10.1038/nature12721. Epub 2013 Nov 13. Erratum In: Nature. 2014 Feb 13;506(7487):254.
- O'Flanagan CH, Smith LA, McDonell SB, Hursting SD. When less may be more: calorie restriction and response to cancer therapy. BMC Med. 2017 May 24;15(1):106. doi: 10.1186/s12916-017-0873-x.
- Baranano KW, Hartman AL. The ketogenic diet: uses in epilepsy and other neurologic illnesses. Curr Treat Options Neurol. 2008 Nov;10(6):410-9. doi: 10.1007/s11940-008-0043-8.
- Noakes TD. Low-carbohydrate and high-fat intake can manage obesity and associated conditions: occasional survey. S Afr Med J. 2013 Sep 30;103(11):826-30. doi: 10.7196/samj.7302.
- Lambrechts DA, Bovens MJ, de la Parra NM, Hendriksen JG, Aldenkamp AP, Majoie MJ. Ketogenic diet effects on cognition, mood, and psychosocial adjustment in children. Acta Neurol Scand. 2013 Feb;127(2):103-8. doi: 10.1111/j.1600-0404.2012.01686.x. Epub 2012 Jun 12.
- Newport MT, VanItallie TB, Kashiwaya Y, King MT, Veech RL. A new way to produce hyperketonemia: use of ketone ester in a case of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Jan;11(1):99-103. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.006. Epub 2014 Oct 7.
- Westman EC, Feinman RD, Mavropoulos JC, Vernon MC, Volek JS, Wortman JA, Yancy WS, Phinney SD. Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Am J Clin Nutr. 2007 Aug;86(2):276-84. doi: 10.1093/ajcn/86.2.276.
- Klement RJ, Champ CE, Otto C, Kammerer U. Anti-Tumor Effects of Ketogenic Diets in Mice: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 May 9;11(5):e0155050. doi: 10.1371/journal.pone.0155050. eCollection 2016.
- Maurer GD, Brucker DP, Bahr O, Harter PN, Hattingen E, Walenta S, Mueller-Klieser W, Steinbach JP, Rieger J. Differential utilization of ketone bodies by neurons and glioma cell lines: a rationale for ketogenic diet as experimental glioma therapy. BMC Cancer. 2011 Jul 26;11:315. doi: 10.1186/1471-2407-11-315.
- Seyfried TN, Sanderson TM, El-Abbadi MM, McGowan R, Mukherjee P. Role of glucose and ketone bodies in the metabolic control of experimental brain cancer. Br J Cancer. 2003 Oct 6;89(7):1375-82. doi: 10.1038/sj.bjc.6601269.
- Otto C, Kaemmerer U, Illert B, Muehling B, Pfetzer N, Wittig R, Voelker HU, Thiede A, Coy JF. Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides. BMC Cancer. 2008 Apr 30;8:122. doi: 10.1186/1471-2407-8-122.
- Freedland SJ, Mavropoulos J, Wang A, Darshan M, Demark-Wahnefried W, Aronson WJ, Cohen P, Hwang D, Peterson B, Fields T, Pizzo SV, Isaacs WB. Carbohydrate restriction, prostate cancer growth, and the insulin-like growth factor axis. Prostate. 2008 Jan 1;68(1):11-9. doi: 10.1002/pros.20683.
- Zahra A, Fath MA, Opat E, Mapuskar KA, Bhatia SK, Ma DC, Rodman SN III, Snyders TP, Chenard CA, Eichenberger-Gilmore JM, Bodeker KL, Ahmann L, Smith BJ, Vollstedt SA, Brown HA, Hejleh TA, Clamon GH, Berg DJ, Szweda LI, Spitz DR, Buatti JM, Allen BG. Consuming a Ketogenic Diet while Receiving Radiation and Chemotherapy for Locally Advanced Lung Cancer and Pancreatic Cancer: The University of Iowa Experience of Two Phase 1 Clinical Trials. Radiat Res. 2017 Jun;187(6):743-754. doi: 10.1667/RR14668.1. Epub 2017 Apr 24.
- Galland L. The gut microbiome and the brain. J Med Food. 2014 Dec;17(12):1261-72. doi: 10.1089/jmf.2014.7000.
- Derosa L, Routy B, Fidelle M, Iebba V, Alla L, Pasolli E, Segata N, Desnoyer A, Pietrantonio F, Ferrere G, Fahrner JE, Le Chatellier E, Pons N, Galleron N, Roume H, Duong CPM, Mondragon L, Iribarren K, Bonvalet M, Terrisse S, Rauber C, Goubet AG, Daillere R, Lemaitre F, Reni A, Casu B, Alou MT, Alves Costa Silva C, Raoult D, Fizazi K, Escudier B, Kroemer G, Albiges L, Zitvogel L. Gut Bacteria Composition Drives Primary Resistance to Cancer Immunotherapy in Renal Cell Carcinoma Patients. Eur Urol. 2020 Aug;78(2):195-206. doi: 10.1016/j.eururo.2020.04.044. Epub 2020 May 4.
- Salgia NJ, Bergerot PG, Maia MC, Dizman N, Hsu J, Gillece JD, Folkerts M, Reining L, Trent J, Highlander SK, Pal SK. Stool Microbiome Profiling of Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Anti-PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors. Eur Urol. 2020 Oct;78(4):498-502. doi: 10.1016/j.eururo.2020.07.011. Epub 2020 Aug 19.
- Desilets A, Elkrief A, Routy B. The Link Between the Gut Microbiome and Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2021 Jan;79(1):1-2. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.001. Epub 2020 Sep 16. No abstract available.
- Daillere R, Derosa L, Bonvalet M, Segata N, Routy B, Gariboldi M, Budinska E, De Vries IJM, Naccarati AG, Zitvogel V, Caldas C, Engstrand L, Loilbl S, Fieschi J, Heinzerling L, Kroemer G, Zitvogel L. Trial watch : the gut microbiota as a tool to boost the clinical efficacy of anticancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2020 Jun 3;9(1):1774298. doi: 10.1080/2162402X.2020.1774298.
- Liu H, Wang J, He T, Becker S, Zhang G, Li D, Ma X. Butyrate: A Double-Edged Sword for Health? Adv Nutr. 2018 Jan 1;9(1):21-29. doi: 10.1093/advances/nmx009.
- Schwartz S, Friedberg I, Ivanov IV, Davidson LA, Goldsby JS, Dahl DB, Herman D, Wang M, Donovan SM, Chapkin RS. A metagenomic study of diet-dependent interaction between gut microbiota and host in infants reveals differences in immune response. Genome Biol. 2012 Apr 30;13(4):r32. doi: 10.1186/gb-2012-13-4-r32.
- Swidsinski A, Dorffel Y, Loening-Baucke V, Gille C, Goktas O, Reisshauer A, Neuhaus J, Weylandt KH, Guschin A, Bock M. Reduced Mass and Diversity of the Colonic Microbiome in Patients with Multiple Sclerosis and Their Improvement with Ketogenic Diet. Front Microbiol. 2017 Jun 28;8:1141. doi: 10.3389/fmicb.2017.01141. eCollection 2017.
- McGettrick AF, O'Neill LA. How metabolism generates signals during innate immunity and inflammation. J Biol Chem. 2013 Aug 9;288(32):22893-8. doi: 10.1074/jbc.R113.486464. Epub 2013 Jun 24.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Sucker A, Zhao F, Pieper N, Heeke C, Maltaner R, Stadtler N, Real B, Bielefeld N, Howe S, Weide B, Gutzmer R, Utikal J, Loquai C, Gogas H, Klein-Hitpass L, Zeschnigk M, Westendorf AM, Trilling M, Horn S, Schilling B, Schadendorf D, Griewank KG, Paschen A. Acquired IFNgamma resistance impairs anti-tumor immunity and gives rise to T-cell-resistant melanoma lesions. Nat Commun. 2017 May 31;8:15440. doi: 10.1038/ncomms15440.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Belizario JE, Napolitano M. Human microbiomes and their roles in dysbiosis, common diseases, and novel therapeutic approaches. Front Microbiol. 2015 Oct 6;6:1050. doi: 10.3389/fmicb.2015.01050. eCollection 2015.
- Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, Aren Frontera O, Hammers HJ, Carducci MA, Salman P, Escudier B, Beuselinck B, Amin A, Porta C, George S, Neiman V, Bracarda S, Tykodi SS, Barthelemy P, Leibowitz-Amit R, Plimack ER, Oosting SF, Redman B, Melichar B, Powles T, Nathan P, Oudard S, Pook D, Choueiri TK, Donskov F, Grimm MO, Gurney H, Heng DYC, Kollmannsberger CK, Harrison MR, Tomita Y, Duran I, Grunwald V, McHenry MB, Mekan S, Tannir NM; CheckMate 214 investigators. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: extended follow-up of efficacy and safety results from a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1370-1385. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30413-9. Epub 2019 Aug 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):e559. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30542-X. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):e304. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30268-0. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):e518. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30598-2.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 maja 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
5 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory nerek
- Rak
- Rak, Komórka Nerki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-A03550-39
- 2020/3206 (Inny identyfikator: CSET number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .