Une étude pilote évaluant un régime cétogène concomitant au nivolumab et à l'ipilimumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (KETOREIN)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans
2. Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales histologiquement confirmé avec une composante à cellules claires, sarcomatoïde ou rhabdoïde
3. - Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales métastatique (AJCC stade IV), avec au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon RECIST 1.1 ou avec une maladie cliniquement apparente qui peut être surveillée de manière fiable par l'investigateur
4. Patients n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur. Traitements antérieurs par cytokines (par ex. interleukine-2, interféron-α), la thérapie vaccinale est autorisée.
5. Patients avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
6. Patients du groupe à risque intermédiaire ou faible mesuré par le modèle IMDC
7. Les patients présentant des métastases cérébrales seront éligibles s'ils sont : asymptomatiques, sans œdème, non sous corticoïdes à plus de 10 mg par jour ou déjà traités
8. Les patients traités par radiothérapie seront éligibles s'ils sont : palliatifs, sous radiothérapie focale, sous doses immunosuppressives de corticoïdes systémiques inférieures à 10 mg par jour.
9. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée
10. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole
11. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou bénéficiaires du même
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 24 heures précédant le début du régime. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou pratiquer l'abstinence complète pendant le traitement par Nivolumab et Ipilimumab
13. Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

1. Perte de poids > 5 % au cours du dernier mois
2. Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
3. Albumine <30 g/l
4. Condition médicale connue ou sous-jacente (p.
5. Troubles de l'oxydation des acides gras
6. Diabète non contrôlé défini comme un taux d'hémoglobine A1C > 8 %. Le diabète n'est pas exclusif à condition que le patient ne soit pas entretenu avec des médicaments oraux ou de l'insuline.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par les membres de l'équipe d'étude.
8. Non-présentation à l'étude du suivi clinique et biologique pour des raisons médicales, géographiques ou sociales
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement
11. Abus connu de drogue ou d'alcool
12. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception des stéroïdes locaux / topiques ou en aérosol)
13. A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis)
14. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines ou 5 demi-vie (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≥ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
15. A une maladie inflammatoire auto-immune / à médiation immunitaire active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjörgen ne seront pas exclus de l'étude.
16. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
17. A une infection active nécessitant un traitement systémique
18. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
19. Positif pour le test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
20. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B. Les patients ayant une infection antérieure/résolue par le VHB (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B, IgG anti-HBs +) sont éligibles. L'ADN du virus de l'hépatite B doit être obtenu chez ces patients avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC

21. Patients présentant une fonction hématopoïétique ou organique altérée, comme indiqué par les critères suivants (évalués dans les 5 jours précédant l'inscription) :

    • Globule blanc < 3000/μL
    • Polynucléaires neutrophiles < 1,5 x 109/L
    • Plaquettes < 100 x 109/L
    • Hémoglobine < 7,0 g/mL
    • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase > 3,0 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 5 x la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine > 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL)
    • Clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min (mesurée ou calculée par la formule de Cockcroft et Gault)