Pilottitutkimus ketogeenisen ruokavalion arvioimiseksi nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (KETOREIN)
maanantai 3. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida nivolumabin ja ipilimumabin objektiivista vasteprosenttia (osittainen ja täydellinen vaste) erityisruokavalion (ketogeeninen ruokavalio, jatkuva tai epäjatkuva) tai vakioruokavalion kanssa BHB:n kanssa tai ilman sitä RECIST v1.1:n mukaisesti 8 viikon kohdalla. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikki tietoisen suostumuksensa antaneet potilaat käyvät läpi 10 päivän seulontajakson tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi. Kelpoisuusvaatimukset täyttävät potilaat rekisteröidään viikolla 1day1:
- Käsivarsi A: jatkuva ketogeeninen ruokavalio 3 kuukauden ajan
- Käsivarsi B: epäjatkuva ketogeeninen ruokavalio (15 päivää päällä, 15 päivää vapaata) 3 kuukauden ajan
- Käsivarsi C: suun kautta otettava nestemäinen ketonilisä BHB-monoesteri, 15 päivää 15 vapaapäivää 3 kuukauden ajan.
- Käsivarsi D: vakioruokavalio (ilman ruokavaliorajoituksia). ja seurata kuten aseissa A, B, C.
Kaikki potilaat saavat nivolumabia ja ipilimumabia käytännön rutiinin mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lynda MATI, MSc
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 42 11 (ext3730)
- Sähköposti: lynda.mati@gustaveroussy.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Thibaud MOTREFF, MSc
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 66 43
- Sähköposti: thibaud.motreff@gustaveroussy.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Ottaa yhteyttä:
- Lynda MATI
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 37 30
- Sähköposti: lynda.mati@gustaveroussy.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire GERVAIS, MD
- Sähköposti: claire.gervais@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75679
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpitaux Cochin-Port-Royal
-
Ottaa yhteyttä:
- Lynda MATI
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 37 30
- Sähköposti: lynda.mati@gustaveroussy.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- François GOLDWASSER, Prof
- Sähköposti: francois.goldwasser@aphp.fr
-
-
Hauts-de-Seine
-
Suresnes, Hauts-de-Seine, Ranska, 92150
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Raffaele RATTA, MD
- Sähköposti: r.ratta@hopital-foch.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Lynda MATI
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 37 30
- Sähköposti: lynda.mati@gustaveroussy.fr
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94805
- Ei vielä rekrytointia
- Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Lynda MATI
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 37 30
- Sähköposti: lynda.mati@gustaveroussy.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Emeline COLOMBA BLAMEBLE, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)1 42 11 54 10
- Sähköposti: Emeline.COLOMBA-BLAMEBLE@gustaveroussy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu munuaissyöpä, jossa on kirkassoluinen komponentti, sarkomatoidi tai rabdoidi
- Potilaat, joilla on metastaattinen (AJCC vaihe IV) munuaissyöpä, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio CT-skannauksella tai MRI:llä RECIST 1.1:n mukaan tai kliinisesti ilmeinen sairaus, jota tutkija voi luotettavasti seurata
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa. Aiemmat sytokiinihoidot (esim. interleukiini-2, interferoni-α), rokotehoito ovat sallittuja.
- Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤2.
- Keskitason tai huonon riskiryhmän potilaat mitattuna IMDC-mallilla
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat: oireettomia, ilman turvotusta, eivät saa kortikosteroideja yli 10 mg päivässä tai jo hoidettu
- Potilaat, joita hoidetaan sädehoidolla, ovat kelvollisia, jos he ovat: palliatiivisia, saavat fokaalista sädehoitoa, saavat immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja alle 10 mg päivässä.
- Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti
- Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ruokavalion aloittamista. Potentiaalisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoitettava asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tai harjoitettava täydellistä raittiutta nivolumabi- ja ipilimumabihoidon aikana
- Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Painonpudotus > 5 % viimeisen kuukauden aikana
- Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- Albumiini <30 g/l
- Tunnettu tai taustalla oleva sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
- Rasvahappojen hapettumishäiriöt
- Hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiinin A1C-tasoksi > 8 %. Diabetes ei ole poissulkeva, jos potilasta ei hoideta suun kautta otetuilla lääkkeillä tai insuliinilla.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusryhmän jäsenten määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Kliinisen ja biologisen seurannan suorittamatta jättäminen lääketieteellisistä, maantieteellisistä tai sosiaalisista syistä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas, joka on holhouksessa tai vapautensa riistetty oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai ei pysty antamaan suostumustaan
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (paitsi paikalliset/paikalliset tai aerosolisteroidit)
- Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis)
- Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hän ei ole toipunut (eli ≥ 1. asteen tai lähtötilanteessa) annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista yli 4 viikkoa aikaisemmin.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuuni/immuunivälitteinen tulehdussairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjörgenin oireyhtymä.
- Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestaus
- Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio. Potilaat, joilla on mennyt/parantunut HBV-infektio (määritelty anti-hepatiitti B-ydinvasta-aineen, IgG anti-HBs+:n läsnäoloksi), ovat kelvollisia. Hepatiitti B -viruksen DNA tulee saada näiltä potilailta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen
Potilaat, joilla on muuttunut hematopoieettinen tai elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti (arvioitu 5 päivää ennen rekisteröintiä):
- Valkosolut < 3000/μl
- Polynukleaariset neutrofiilit < 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet < 100 x 109/l
- Hemoglobiini < 7,0 g/ml
- Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi > 3,0 x ULN ilman maksaetästaaseja tai > 5 x normaalin yläraja maksametastaasien läsnä ollessa
- Bilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: < 3,0 mg/dl)
- Kreatiniinipuhdistuma ≤ 35 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
potilaita pyydetään noudattamaan jatkuvasti erittäin vähähiilihydraattista ja runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota, joka rajoittaa tiukasti hiilihydraattien kulutusta (alle 40g/vrk) ja sallii runsasrasvaisten ruokien, kuten porsaan vatsan, voin, rajoittamattoman kulutuksen, kookosöljyt, rasvainen liha, munat ja juusto jne... (ks. liite A).
Potilaille tarjotaan 2 ateriaa (lounas ja päivällinen), joka ateria 2 ruokalajilla (ensimmäinen ruokalaji ja pääruoka) sekä leipä joka päivä 3 kuukauden ajan (ELIOR-kumppanuus).
|
ARM A: jatkuva ketogeeninen ruokavalio
|
|
Kokeellinen: B
potilaita pyydetään noudattamaan epäjatkuvasti (15 päivää päällä, 15 päivää vapaata) erittäin vähähiilihydraattista ja runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota, joka rajoittaa tiukasti hiilihydraattien kulutusta (alle 40 g/vrk) ja sallii runsasrasvaisen käytön rajoittamattoman elintarvikkeet, kuten porsaan vatsa, voi, kookosöljyt, rasvainen liha, munat ja juusto jne. (vrt. liite A).
Potilaille tarjotaan 2 ateriaa (lounas ja päivällinen), joka ateria 2 ruokalajilla (ensimmäinen ruokalaji ja pääruoka) sekä leipä joka päivä ketogeenisen ruokavalion aikana 3 kuukauden ajan (ELIOR-kumppanuus).
|
ARM B: epäjatkuva ketogeeninen ruokavalio
|
|
Kokeellinen: C
potilaat saavat suun kautta nestemäistä ketonilisää BHB-monoesteriä, 2 ruokalusikallista kolme kertaa päivässä (riippuen potilaan painosta: vähintään 1g/kg/vrk) 15 päivää 15 vapaapäivää 3 kuukauden ajan.
Suosittelemme ottamaan sen vähintään 30-60 minuuttia ennen ateriaa, ja he saavat normaalin ruokavalion (ilman ruokavaliorajoituksia).
|
ARM C: BHB-lisä
|
|
Ei väliintuloa: D
potilaat saavat tavanomaista ruokavaliota (ilman ruokavaliorajoituksia) ja heitä seurataan kuten aseissa A, B, C.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua ruokavalion aloittamisesta.
|
Alustava aktiivisuus arvioidaan mittaamalla objektiivinen vasteprosentti (ORR) (osittainen/täydellinen vaste) nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmällä erityisruokavalion (jatkuva tai epäjatkuva) tai vakioruokavalion (SD) kanssa tai ilman (BHB) kanssa RECIST v1:n mukaisesti. .1 8 viikon kohdalla.
|
8 viikon kuluttua ruokavalion aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nivolumabin ja Ipilimumabin turvallisuus erityisruokavalion yhteydessä
Aikaikkuna: Tapahtumat, jotka on raportoitu ensimmäisestä ruokavaliopäivästä alkaen ja 100 päivään asti viimeisen ruokavaliopäivän jälkeen, voidaan ottaa huomioon tämän ilmaantuvuuden arvioinnissa.
|
Nivolumabin ja ipilimumabin turvallisuus samanaikaisen erityisruokavalion (ketogeeninen ruokavalio, jatkuva tai epäjatkuva) tai vakioruokavalion (SD) kanssa BHB:n kanssa tai ilman sitä mitataan kaikkien ja asteen 3-4 haittatapahtumien määrällä CTCAEv4:n mukaan. ja vertaa korkoa historiallisiin tietoihin.
|
Tapahtumat, jotka on raportoitu ensimmäisestä ruokavaliopäivästä alkaen ja 100 päivään asti viimeisen ruokavaliopäivän jälkeen, voidaan ottaa huomioon tämän ilmaantuvuuden arvioinnissa.
|
|
Painon arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Painon arviointi kilogrammoina perustestillä ja seurannalla, jotta voidaan arvioida immunoterapian yhteydessä olevan ruokavalion vaikutusta ravitsemustilaan, lihasmassaan ja sarkopeniaan.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Albuminemian arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Albuminemian arviointi grammoina litrassa, jotta voidaan arvioida immunoterapian kanssa käytettävän ruokavalion vaikutusta ravitsemustilaan, lihasmassaan ja sarkopeniaan.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Prealbuminemian arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Prealbuminemian arvio grammoina litrassa, jotta voidaan arvioida immunoterapian kanssa käytettävän ruokavalion vaikutusta ravitsemustilaan, lihasmassaan ja sarkopeniaan.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
C-reaktiivisen proteiinin arviointi mg/l, jotta voidaan arvioida immunoterapian kanssa käytettävän ruokavalion vaikutusta ravitsemustilaan, lihasmassaan ja sarkopeniaan.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Sarkopenian arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Sarkopenia arvioidaan SliceOmatic-ohjelmiston V5.0 ja luurankolihaskudoksen ennalta määritettyjen kynnysarvojen mukaisesti (-29 - +150 Hounsfield-yksikköä).
Aksiaalisia L3-osia käytetään lihasten kokonaispinta-alan (TMA) mittaamiseen ja luurankolihasindeksin (SMI, cm²/m²) laskemiseen.
Sarkopenia määritellään SMI:ksi, joka on pienempi kuin sukupuoleen perustuva kynnys (<55,4 miehillä ja <38,9 naisilla).
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Elämänlaadun arviointi (QoL)
Aikaikkuna: Seulonnassa ja 9 viikkoa ruokavalion aloittamisen jälkeen
|
tutkia potilaiden raportoimien tulosten kehitystä käyttämällä EORTC QLQ 30 -tiedostoa kaikilla hoidetuilla potilailla.
|
Seulonnassa ja 9 viikkoa ruokavalion aloittamisen jälkeen
|
|
etenemisvapaan eloonjäämisen arviointi
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi ruokavalion aloituspäivän ja ensimmäisen dokumentoidun etenemispäivän välillä arvioiden perusteella (RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Sarkopeeninen tapahtumaton selviytyminen (SFS)
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
SFS arvioidaan interventiosta alkaen.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika ruokavalion alkamispäivän ja kuolinpäivän välillä riippumatta syystä.
|
ensimmäisestä ruokavaliopäivästä ja enintään 2 vuotta ruokavalion aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Emeline COLOMBA BLAMEBLE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Soto-Mota A, Vansant H, Evans RD, Clarke K. Safety and tolerability of sustained exogenous ketosis using ketone monoester drinks for 28 days in healthy adults. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Dec;109:104506. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.104506. Epub 2019 Oct 23.
- Hussain TA, Mathew TC, Dashti AA, Asfar S, Al-Zaid N, Dashti HM. Effect of low-calorie versus low-carbohydrate ketogenic diet in type 2 diabetes. Nutrition. 2012 Oct;28(10):1016-21. doi: 10.1016/j.nut.2012.01.016. Epub 2012 Jun 5.
- Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013 Jan 11;339(6116):211-4. doi: 10.1126/science.1227166. Epub 2012 Dec 6.
- McNally MA, Hartman AL. Ketone bodies in epilepsy. J Neurochem. 2012 Apr;121(1):28-35. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07670.x. Epub 2012 Feb 7.
- Paoli A, Rubini A, Volek JS, Grimaldi KA. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets. Eur J Clin Nutr. 2013 Aug;67(8):789-96. doi: 10.1038/ejcn.2013.116. Epub 2013 Jun 26. Erratum In: Eur J Clin Nutr. 2014 May;68(5):641.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):945-54. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Matson V, Fessler J, Bao R, Chongsuwat T, Zha Y, Alegre ML, Luke JJ, Gajewski TF. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):104-108. doi: 10.1126/science.aao3290.
- Abdelwahab MG, Fenton KE, Preul MC, Rho JM, Lynch A, Stafford P, Scheck AC. The ketogenic diet is an effective adjuvant to radiation therapy for the treatment of malignant glioma. PLoS One. 2012;7(5):e36197. doi: 10.1371/journal.pone.0036197. Epub 2012 May 1.
- Woolf EC, Scheck AC. The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. doi: 10.1194/jlr.R046797. Epub 2014 Feb 6.
- Allen BG, Bhatia SK, Anderson CM, Eichenberger-Gilmore JM, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Schoenfeld JD, Buatti JM, Spitz DR, Fath MA. Ketogenic diets as an adjuvant cancer therapy: History and potential mechanism. Redox Biol. 2014;2:963-70. doi: 10.1016/j.redox.2014.08.002. Epub 2014 Aug 7.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, Goldberg EL, Bodogai M, Kim D, D'Agostino D, Planavsky N, Lupfer C, Kanneganti TD, Kang S, Horvath TL, Fahmy TM, Crawford PA, Biragyn A, Alnemri E, Dixit VD. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat Med. 2015 Mar;21(3):263-9. doi: 10.1038/nm.3804. Epub 2015 Feb 16.
- Stafford P, Abdelwahab MG, Kim DY, Preul MC, Rho JM, Scheck AC. The ketogenic diet reverses gene expression patterns and reduces reactive oxygen species levels when used as an adjuvant therapy for glioma. Nutr Metab (Lond). 2010 Sep 10;7:74. doi: 10.1186/1743-7075-7-74.
- Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016 May 13;16:310. doi: 10.1186/s12885-016-2337-7.
- Doherty JR, Cleveland JL. Targeting lactate metabolism for cancer therapeutics. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):3685-92. doi: 10.1172/JCI69741. Epub 2013 Sep 3.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kammerer U. Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer: A pilot trial. Nutr Metab (Lond). 2011 Jul 27;8(1):54. doi: 10.1186/1743-7075-8-54.
- Dashti HM, Mathew TC, Hussein T, Asfar SK, Behbahani A, Khoursheed MA, Al-Sayer HM, Bo-Abbas YY, Al-Zaid NS. Long-term effects of a ketogenic diet in obese patients. Exp Clin Cardiol. 2004 Fall;9(3):200-5.
- Chung HY, Park YK. Rationale, Feasibility and Acceptability of Ketogenic Diet for Cancer Treatment. J Cancer Prev. 2017 Sep;22(3):127-134. doi: 10.15430/JCP.2017.22.3.127. Epub 2017 Sep 30.
- Levesque S, Pol JG, Ferrere G, Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Trial watch: dietary interventions for cancer therapy. Oncoimmunology. 2019 Apr 3;8(7):1591878. doi: 10.1080/2162402X.2019.1591878. eCollection 2019.
- Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, Durand S, Iebba V, Fluckiger A, Daillere R, Thelemaque C, Grajeda-Iglesias C, Alves Costa Silva C, Aprahamian F, Lefevre D, Zhao L, Ryffel B, Colomba E, Arnedos M, Drubay D, Rauber C, Raoult D, Asnicar F, Spector T, Segata N, Derosa L, Kroemer G, Zitvogel L. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021 Jan 25;6(2):e145207. doi: 10.1172/jci.insight.145207.
- Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, Aren Frontera O, Hammers HJ, Carducci MA, Salman P, Escudier B, Beuselinck B, Amin A, Porta C, George S, Neiman V, Bracarda S, Tykodi SS, Barthelemy P, Leibowitz-Amit R, Plimack ER, Oosting SF, Redman B, Melichar B, Powles T, Nathan P, Oudard S, Pook D, Choueiri TK, Donskov F, Grimm MO, Gurney H, Heng DYC, Kollmannsberger CK, Harrison MR, Tomita Y, Duran I, Grunwald V, McHenry MB, Mekan S, Tannir NM; CheckMate 214 investigators. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: extended follow-up of efficacy and safety results from a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1370-1385. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30413-9. Epub 2019 Aug 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Aug 21;: Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):e304. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):e518.
- Gianchecchi E, Fierabracci A. Inhibitory Receptors and Pathways of Lymphocytes: The Role of PD-1 in Treg Development and Their Involvement in Autoimmunity Onset and Cancer Progression. Front Immunol. 2018 Oct 17;9:2374. doi: 10.3389/fimmu.2018.02374. eCollection 2018.
- Lazar-Molnar E, Scandiuzzi L, Basu I, Quinn T, Sylvestre E, Palmieri E, Ramagopal UA, Nathenson SG, Guha C, Almo SC. Structure-guided development of a high-affinity human Programmed Cell Death-1: Implications for tumor immunotherapy. EBioMedicine. 2017 Mar;17:30-44. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.02.004. Epub 2017 Feb 6.
- Aykin-Burns N, Ahmad IM, Zhu Y, Oberley LW, Spitz DR. Increased levels of superoxide and H2O2 mediate the differential susceptibility of cancer cells versus normal cells to glucose deprivation. Biochem J. 2009 Feb 15;418(1):29-37. doi: 10.1042/BJ20081258.
- Zhou Z, Hagopian K, Roberts M, et al. A Ketogenic Diet Increases Markers of Mitochondrial Content in a Tissue Specific Manner in Adult Mice. FASEB J. 2017;31(1_supplement):lb482-lb482. doi:10.1096/fasebj.31.1_supplement.lb482
- Cavaleri F, Bashar E. Potential Synergies of beta-Hydroxybutyrate and Butyrate on the Modulation of Metabolism, Inflammation, Cognition, and General Health. J Nutr Metab. 2018 Apr 1;2018:7195760. doi: 10.1155/2018/7195760. eCollection 2018.
- Kimura I, Inoue D, Maeda T, Hara T, Ichimura A, Miyauchi S, Kobayashi M, Hirasawa A, Tsujimoto G. Short-chain fatty acids and ketones directly regulate sympathetic nervous system via G protein-coupled receptor 41 (GPR41). Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 10;108(19):8030-5. doi: 10.1073/pnas.1016088108. Epub 2011 Apr 25.
- Rahman M, Muhammad S, Khan MA, Chen H, Ridder DA, Muller-Fielitz H, Pokorna B, Vollbrandt T, Stolting I, Nadrowitz R, Okun JG, Offermanns S, Schwaninger M. The beta-hydroxybutyrate receptor HCA2 activates a neuroprotective subset of macrophages. Nat Commun. 2014 May 21;5:3944. doi: 10.1038/ncomms4944.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Braun S, Bitton-Worms K, LeRoith D. The link between the metabolic syndrome and cancer. Int J Biol Sci. 2011;7(7):1003-15. doi: 10.7150/ijbs.7.1003. Epub 2011 Aug 16.
- Tracz AF, Szczylik C, Porta C, Czarnecka AM. Insulin-like growth factor-1 signaling in renal cell carcinoma. BMC Cancer. 2016 Jul 12;16:453. doi: 10.1186/s12885-016-2437-4.
- Hakimi AA, Reznik E, Lee CH, Creighton CJ, Brannon AR, Luna A, Aksoy BA, Liu EM, Shen R, Lee W, Chen Y, Stirdivant SM, Russo P, Chen YB, Tickoo SK, Reuter VE, Cheng EH, Sander C, Hsieh JJ. An Integrated Metabolic Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Cell. 2016 Jan 11;29(1):104-116. doi: 10.1016/j.ccell.2015.12.004.
- Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, Nakanishi Y, Uetake C, Kato K, Kato T, Takahashi M, Fukuda NN, Murakami S, Miyauchi E, Hino S, Atarashi K, Onawa S, Fujimura Y, Lockett T, Clarke JM, Topping DL, Tomita M, Hori S, Ohara O, Morita T, Koseki H, Kikuchi J, Honda K, Hase K, Ohno H. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature. 2013 Dec 19;504(7480):446-50. doi: 10.1038/nature12721. Epub 2013 Nov 13. Erratum In: Nature. 2014 Feb 13;506(7487):254.
- O'Flanagan CH, Smith LA, McDonell SB, Hursting SD. When less may be more: calorie restriction and response to cancer therapy. BMC Med. 2017 May 24;15(1):106. doi: 10.1186/s12916-017-0873-x.
- Baranano KW, Hartman AL. The ketogenic diet: uses in epilepsy and other neurologic illnesses. Curr Treat Options Neurol. 2008 Nov;10(6):410-9. doi: 10.1007/s11940-008-0043-8.
- Noakes TD. Low-carbohydrate and high-fat intake can manage obesity and associated conditions: occasional survey. S Afr Med J. 2013 Sep 30;103(11):826-30. doi: 10.7196/samj.7302.
- Lambrechts DA, Bovens MJ, de la Parra NM, Hendriksen JG, Aldenkamp AP, Majoie MJ. Ketogenic diet effects on cognition, mood, and psychosocial adjustment in children. Acta Neurol Scand. 2013 Feb;127(2):103-8. doi: 10.1111/j.1600-0404.2012.01686.x. Epub 2012 Jun 12.
- Newport MT, VanItallie TB, Kashiwaya Y, King MT, Veech RL. A new way to produce hyperketonemia: use of ketone ester in a case of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Jan;11(1):99-103. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.006. Epub 2014 Oct 7.
- Westman EC, Feinman RD, Mavropoulos JC, Vernon MC, Volek JS, Wortman JA, Yancy WS, Phinney SD. Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Am J Clin Nutr. 2007 Aug;86(2):276-84. doi: 10.1093/ajcn/86.2.276.
- Klement RJ, Champ CE, Otto C, Kammerer U. Anti-Tumor Effects of Ketogenic Diets in Mice: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 May 9;11(5):e0155050. doi: 10.1371/journal.pone.0155050. eCollection 2016.
- Maurer GD, Brucker DP, Bahr O, Harter PN, Hattingen E, Walenta S, Mueller-Klieser W, Steinbach JP, Rieger J. Differential utilization of ketone bodies by neurons and glioma cell lines: a rationale for ketogenic diet as experimental glioma therapy. BMC Cancer. 2011 Jul 26;11:315. doi: 10.1186/1471-2407-11-315.
- Seyfried TN, Sanderson TM, El-Abbadi MM, McGowan R, Mukherjee P. Role of glucose and ketone bodies in the metabolic control of experimental brain cancer. Br J Cancer. 2003 Oct 6;89(7):1375-82. doi: 10.1038/sj.bjc.6601269.
- Otto C, Kaemmerer U, Illert B, Muehling B, Pfetzer N, Wittig R, Voelker HU, Thiede A, Coy JF. Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides. BMC Cancer. 2008 Apr 30;8:122. doi: 10.1186/1471-2407-8-122.
- Freedland SJ, Mavropoulos J, Wang A, Darshan M, Demark-Wahnefried W, Aronson WJ, Cohen P, Hwang D, Peterson B, Fields T, Pizzo SV, Isaacs WB. Carbohydrate restriction, prostate cancer growth, and the insulin-like growth factor axis. Prostate. 2008 Jan 1;68(1):11-9. doi: 10.1002/pros.20683.
- Zahra A, Fath MA, Opat E, Mapuskar KA, Bhatia SK, Ma DC, Rodman SN III, Snyders TP, Chenard CA, Eichenberger-Gilmore JM, Bodeker KL, Ahmann L, Smith BJ, Vollstedt SA, Brown HA, Hejleh TA, Clamon GH, Berg DJ, Szweda LI, Spitz DR, Buatti JM, Allen BG. Consuming a Ketogenic Diet while Receiving Radiation and Chemotherapy for Locally Advanced Lung Cancer and Pancreatic Cancer: The University of Iowa Experience of Two Phase 1 Clinical Trials. Radiat Res. 2017 Jun;187(6):743-754. doi: 10.1667/RR14668.1. Epub 2017 Apr 24.
- Galland L. The gut microbiome and the brain. J Med Food. 2014 Dec;17(12):1261-72. doi: 10.1089/jmf.2014.7000.
- Derosa L, Routy B, Fidelle M, Iebba V, Alla L, Pasolli E, Segata N, Desnoyer A, Pietrantonio F, Ferrere G, Fahrner JE, Le Chatellier E, Pons N, Galleron N, Roume H, Duong CPM, Mondragon L, Iribarren K, Bonvalet M, Terrisse S, Rauber C, Goubet AG, Daillere R, Lemaitre F, Reni A, Casu B, Alou MT, Alves Costa Silva C, Raoult D, Fizazi K, Escudier B, Kroemer G, Albiges L, Zitvogel L. Gut Bacteria Composition Drives Primary Resistance to Cancer Immunotherapy in Renal Cell Carcinoma Patients. Eur Urol. 2020 Aug;78(2):195-206. doi: 10.1016/j.eururo.2020.04.044. Epub 2020 May 4.
- Salgia NJ, Bergerot PG, Maia MC, Dizman N, Hsu J, Gillece JD, Folkerts M, Reining L, Trent J, Highlander SK, Pal SK. Stool Microbiome Profiling of Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Anti-PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors. Eur Urol. 2020 Oct;78(4):498-502. doi: 10.1016/j.eururo.2020.07.011. Epub 2020 Aug 19.
- Desilets A, Elkrief A, Routy B. The Link Between the Gut Microbiome and Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2021 Jan;79(1):1-2. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.001. Epub 2020 Sep 16. No abstract available.
- Daillere R, Derosa L, Bonvalet M, Segata N, Routy B, Gariboldi M, Budinska E, De Vries IJM, Naccarati AG, Zitvogel V, Caldas C, Engstrand L, Loilbl S, Fieschi J, Heinzerling L, Kroemer G, Zitvogel L. Trial watch : the gut microbiota as a tool to boost the clinical efficacy of anticancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2020 Jun 3;9(1):1774298. doi: 10.1080/2162402X.2020.1774298.
- Liu H, Wang J, He T, Becker S, Zhang G, Li D, Ma X. Butyrate: A Double-Edged Sword for Health? Adv Nutr. 2018 Jan 1;9(1):21-29. doi: 10.1093/advances/nmx009.
- Schwartz S, Friedberg I, Ivanov IV, Davidson LA, Goldsby JS, Dahl DB, Herman D, Wang M, Donovan SM, Chapkin RS. A metagenomic study of diet-dependent interaction between gut microbiota and host in infants reveals differences in immune response. Genome Biol. 2012 Apr 30;13(4):r32. doi: 10.1186/gb-2012-13-4-r32.
- Swidsinski A, Dorffel Y, Loening-Baucke V, Gille C, Goktas O, Reisshauer A, Neuhaus J, Weylandt KH, Guschin A, Bock M. Reduced Mass and Diversity of the Colonic Microbiome in Patients with Multiple Sclerosis and Their Improvement with Ketogenic Diet. Front Microbiol. 2017 Jun 28;8:1141. doi: 10.3389/fmicb.2017.01141. eCollection 2017.
- McGettrick AF, O'Neill LA. How metabolism generates signals during innate immunity and inflammation. J Biol Chem. 2013 Aug 9;288(32):22893-8. doi: 10.1074/jbc.R113.486464. Epub 2013 Jun 24.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Sucker A, Zhao F, Pieper N, Heeke C, Maltaner R, Stadtler N, Real B, Bielefeld N, Howe S, Weide B, Gutzmer R, Utikal J, Loquai C, Gogas H, Klein-Hitpass L, Zeschnigk M, Westendorf AM, Trilling M, Horn S, Schilling B, Schadendorf D, Griewank KG, Paschen A. Acquired IFNgamma resistance impairs anti-tumor immunity and gives rise to T-cell-resistant melanoma lesions. Nat Commun. 2017 May 31;8:15440. doi: 10.1038/ncomms15440.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Belizario JE, Napolitano M. Human microbiomes and their roles in dysbiosis, common diseases, and novel therapeutic approaches. Front Microbiol. 2015 Oct 6;6:1050. doi: 10.3389/fmicb.2015.01050. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020/3206
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Jatkuva ketogeeninen ruokavalio
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterLopetettu
-
University of ConnecticutUniversity of California, Berkeley; United States Army Research Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmisKuntouttava ravitsemus lihasten palautumiseen ACL-rekonstruktiostaYhdysvallat
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of California, San FranciscoDexCom, Inc.RekrytointiInsuliiniresistenssi | Dysglykemia | Kahdenvälisten munasarjojen PCOS (polykystinen munasarjaoireyhtymä).Yhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyValmis
-
University of PittsburghValmisLihavuus | Sydän-ja verisuonitautiYhdysvallat
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
Institute of Child HealthTuntematon
-
University of PittsburghValmisSydän-ja verisuonitaudit | LihavuusYhdysvallat
-
US Department of Veterans AffairsValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat