Uno studio pilota che valuta una dieta chetogenica in concomitanza con nivolumab e ipilimumab in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (KETOREIN)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne adulti ≥ 18 anni
2. Pazienti con carcinoma a cellule renali confermato istologicamente con componente a cellule chiare, sarcomatoide o rabdoide
3. Pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (AJCC stadio IV), con almeno una lesione misurabile mediante TC o RM secondo RECIST 1.1 o con malattia clinicamente evidente che può essere monitorata in modo affidabile dallo sperimentatore
4. Pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica. Terapie precedenti con citochine (ad es. interleuchina-2, interferone-α), la terapia vaccinale è consentita.
5. Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
6. Pazienti del gruppo di rischio intermedio o basso misurati dal modello IMDC
7. I pazienti con metastasi cerebrali saranno idonei se: asintomatici, senza edema, non in terapia con corticosteroidi superiori a 10 mg al giorno o già trattati
8. I pazienti trattati con radioterapia saranno idonei se: palliativi, in radioterapia focale, in dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici inferiori a 10 mg al giorno.
9. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo
10. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo
11. I pazienti devono essere iscritti ad un sistema previdenziale o beneficiario dello stesso
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'inizio della dieta. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o praticare metodi adeguati di controllo delle nascite o praticare l'astinenza completa durante il trattamento con Nivolumab e Ipilimumab
13. Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

1. Perdita di peso > 5% nell'ultimo mese
2. Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
3. Albumina <30 g/l
4. - Condizione medica nota o sottostante (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la somministrazione del farmaco in studio pericolosa per il paziente o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
5. Disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi
6. Diabete non controllato definito come un livello di emoglobina A1C > 8%. Il diabete non è esclusivo a condizione che il paziente non sia mantenuto né con farmaci orali né con insulina.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dai membri del team di studio.
8. Mancata sottomissione allo studio di follow-up clinico e biologico per motivi medici, geografici o sociali
9. Donne incinte o che allattano
10. Paziente sotto tutela o privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa o incapace di dare il proprio consenso
11. Abuso noto di droghe o alcol
12. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (eccetto steroidi locali / topici o aerosol)
13. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis)
14. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane o 5 emivita (a seconda di quale dei due è più breve) prima della prima dose del trattamento in studio o che non si è ripreso (cioè, ≥ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima.
15. Ha una malattia infiammatoria autoimmune / immunomediata attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjörgen non saranno esclusi dallo studio.
16. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
17. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
18. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
19. Positivo per il test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B. Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa/risolta (definita come presenza di anticorpi core anti-epatite B, IgG anti-HBs +). Il DNA del virus dell'epatite B deve essere ottenuto in questi pazienti prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV

21. Pazienti con funzione ematopoietica o d'organo alterata, come indicato dai seguenti criteri (valutati entro 5 giorni prima della registrazione):

    • Globuli bianchi < 3000/μL
    • Neutrofili polinucleari < 1,5 x 109/L
    • Piastrine < 100 x 109/L
    • Emoglobina < 7,0 g/mL
    • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi > 3,0 x ULN in assenza di metastasi epatiche o > 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina > 1,5 x ULN (eccetto Sindrome di Gilbert: < 3,0 mg/dL)
    • Clearance della creatinina ≤ 35 ml/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft e Gault)