En pilotstudie som evaluerer et ketogent kosthold samtidig med Nivolumab og Ipilimumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (KETOREIN)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner ≥ 18 år
2. Pasienter med et histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med en klarcellet komponent, sarcomatoid eller rhabdoid
3. Pasienter med metastatisk (AJCC stadium IV) nyrecellekarsinom, med minst én målbar lesjon ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST 1.1 eller med klinisk tilsynelatende sykdom som kan overvåkes pålitelig av etterforskeren
4. Pasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling. Tidligere cytokinbehandlinger (f.eks. interleukin-2, interferon-α), vaksinebehandling er tillatt.
5. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤2.
6. Pasienter i middels eller dårlig risikogruppe målt med IMDC-modellen
7. Pasienter med hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis de er: asymptomatiske, uten ødem, ikke bruker kortikosteroider mer enn 10 mg per dag eller allerede er behandlet
8. Pasienter behandlet med strålebehandling vil være kvalifisert hvis de er: palliative, på fokal strålebehandling, på immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider mindre enn 10 mg per dag.
9. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres
10. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll
11. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av samme
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 24 timer før diettstart. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet mens de er i behandling med Nivolumab og Ipilimumab
13. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og inntil 6 måneder etter den siste dosen

Ekskluderingskriterier:

1. Vekttap > 5 % siste måned
2. Vekttap > 10 % siste 6 måneder
3. Albumin <30 g/l
4. Kjent eller underliggende medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikament farlig for pasienten eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
5. Fettsyreoksidasjonsforstyrrelser
6. Ukontrollert diabetes definert som et hemoglobin A1C-nivå > 8 %. Diabetes er ikke utelukkende forutsatt at pasienten ikke vedlikeholdes med verken orale medisiner eller insulin.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av studieteammedlemmer.
8. Manglende innlevering til studie klinisk og biologisk oppfølging av medisinske, geografiske eller sosiale årsaker
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke
11. Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk
12. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen (unntatt lokale/aktuelle eller aerosolsteroider)
13. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
14. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker eller 5 halveringstid (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≥ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av administrerte midler mer enn 4 uker tidligere.
15. Har en aktiv autoimmun/immunmediert inflammatorisk sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjörgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
16. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
18. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
19. Positiv for testing av antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
20. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon. Pasienter med tidligere/oppløst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av anti-hepatitt B kjerneantistoff, IgG anti-HBs +) er kvalifisert. Hepatitt B-virus-DNA bør innhentes hos disse pasientene før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter som er positive for hepatitt C-virusantistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA

21. Pasienter med endret hematopoietisk funksjon eller organfunksjon, som indikert av følgende kriterier (vurdert innen 5 dager før registrering):

    • Hvite blodlegemer < 3000/μL
    • Polynukleære nøytrofiler < 1,5 x 109/L
    • Blodplater < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 7,0 g/ml
    • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase > 3,0 x ULN i fravær av levermetastaser eller > 5x øvre normalgrense i nærvær av levermetastaser
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt Gilbert syndrom: < 3,0 mg/dL)
    • Kreatininclearance ≤ 35 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen)